同济美国牛人对诺贝尔奖感兴趣，我推荐他读这本书，为诺贝尔奖评审委员会秘书长和卡罗林斯卡教授与系主任Erling Norrby写的专著。
根据非常详细的关于评审的解密材料，Norrby在书里以案例的形式系统地分析了他们的筛选过程。瑞典人真是反复地推敲与辩论，这就是诺贝尔奖的绝大部分都经得起时间考验的原因。
我刚读完第五卷，还准备去买Erling Norrby前面的四册。瑞典作者的英语不太地道，好多句子似乎是机器人整理的。
第五卷里有对华大Cori夫妇的描述，封面就是Cori夫妇在斯特哥尔摩接受诺贝尔奖的照片，我的博文也含有几张该书的截图。
虽然诺奖是授予他们发现的Glycogen（糖元）转换机理的大框架，书里面也有Cori Cycle的介绍。实质上他们更重要的贡献是发现葡萄糖-1-磷酸，这是个万能的中间产物。这也开启了人类对磷酸化的认识，随后Cori的诺贝尔弟子Edwin Krebs将这个机理应用到激酶和蛋白质磷酸化。
借着讲述发现cAMP作为第二信使的Cori弟子Earl Sutherland (穷的Kansas boy)的故事，作者权威般地在书里确认，Cori夫妇在WashU培养了七位诺贝尔奖得主。加上导师九位科学家获得诺贝尔奖，这个记录是全球之最，即使在英国剑桥都不能参与竞争。我这里是指单个实验室，不是指剑桥卡文迪许或贝尔那种综合性实验室，我不认为发现电子的汤姆逊带出了这么多诺奖得主。
没有Cori夫妇，就没有WashU医学生Edwin Krebs选择放弃临床全力做研究。他从圣路易斯去了西雅图华大，发现磷酸化与去磷酸化这个根本的生物规律，这是划时代的贡献。这些都起源于WashU的糖代谢实验室, 真是不可思议，导师在葡萄糖上加磷酸，弟子观察到蛋白质在诸如tyrosine等特定的氨基酸上也可以加磷酸。它们都在生命过程发挥着重要的功能，只不过是通过不同的酶。
诺贝尔奖规定只有50年之后才能公布提名或评审材料，西方人在防止个人恩怨上是多么充满智慧。书中再次证明诺贝尔奖是通过大佬之间相互提名的，我们知道芝大经济学相互提携获奖是近些年的事，其实这在半个世纪前就发生在圣路易斯。
这四位诺贝尔奖得主的照片拍于WashU的毕业典礼，书中透露WashU医学院的前期诺奖得主Joseph Erlanger就是提名Cori夫妇的人。诺贝尔委员会相信了Joseph Erlanger的对Cori夫妇俩人的提名，因为他为同在华大最了解情况，后续的有些提名人则仅是对Carl Cori的提名。在那个年代诺贝尔委员会就拥有眼光，没有让Gerty成为Rosalind Franklin那样的永久遗憾，Rosalind也是因为去世得太早，不然诺贝尔委员会应该会找到名额为她授奖的。
同济美国牛人只知道欣赏Cori夫妇了，在他的右手边的走廊上就是并排的WashU医学院的Cori Auditorium和Erlanger Auditorium。诺奖委员会主席把Joseph Erlanger的名字都拼错，实在不应该。同济美国牛人对Cori夫妇的敬仰是有原因的，可见文后的讨论，这些照片拍于四年前。
Cori夫妇里只有太太Gerty是犹太人，Carl是在奥匈帝国的上流家庭长大的，为捷克裔白人。
Carl Cori的父亲是海洋生物实验室主任或所长，Carl在父亲任职的意大利Trieste长大。家里重返布拉格使他在当地读医学院，也在那里遇到了犹太女孩后成婚。当时的捷克布拉格是与德国渊源很深的地方，这也可以解释孟德尔在不远处的寺院里为遗传学奠基。Cori夫妇在维也纳停留时，Carl Cori在诺贝尔奖得主和神经递质发现人Otto Loewi的实验室工作了6个月。
为了防止裙带关系，当时美国的大多数大学不允许夫妻店实验室，只有Buffalo和WashU允许Cori夫妇共同经营一个实验室。
Carl Cori在WashU医学院是教授和生化系的创系主任，Gerty是在实验室工作的科学家。她以前的职位长期是Research Associate，即我们抵达华大时的职位。诺奖前后WashU才给她正教授, 但是获奖成果是她做出来的，在十篇获奖相关论文的七篇里Gerty都是第一作者。
WashU长期让Gerty当Carl Cori的助手，宣传的照片也是导师看助手做实验的情景。
Cori夫妇在Glendale的Lindbergh南边拥有豪宅，地址是1080 N. Berry Road。我开车去看过，据说是他们请著名建筑师设计的现代建筑作品。与周围建筑很不同，以此可以看出Cori的革新品质。WashU当年支付给系主任和教授的工资是不可想像的，Gerty的工资只是Carl的几分之一，以此可见美国当年对女性科学家的歧视。
Carl Cori在妻子Gerty去世后去了哈佛，再婚后又运转实验室大约20年。书中透露Gerty Cori的骨髓疾病与她早年接触放射线有关, 她去世时年仅61岁，这是与居里夫人和Rosalind Franklin相同的悲剧。为什么杰出女科学家备受放射线影响？因为她们都是亲手做实验的人。
我访问过居里夫人在巴黎的镭研究所，她的办公室旁边就是实验台，当时就感受到她吃了多少射线。
Cori夫妇是热爱美国的，他们抵达美国6年后就成为美国公民。他们几乎是美国中西部的圣路易斯人，在这里工作和生活了26年。Gerty火化后骨灰撒了，但是他们的儿子Tom在圣市的名人墓地Bellefontaine为父母建了个纪念碑，Tom前几年去世后应该也葬在圣路易斯。
Tom是Cori夫妇的独子，与圣路易斯著名的美国保守派活动家Phyllis Schlafly的女儿Anne结婚。我差点在朋友带领下去见过Tom, 但是因为他当时的心情不好作罢。
世界都是连接的，Tom Cori的二女儿与圣路易斯的华人大佬和华大校董陶光业的一个儿子结婚。他们的双胞胎儿子（也就是Tom的外孙子）最近从John Burroughs毕业。这俩位姓Tao的家伙的身上妥妥地流着诺贝尔基因，希望他们能够超越从Sigma总裁位置退休的祖父Tom Cori，这家伙只知道在公司赚钱。
同济美国牛人的仪态还适合站在WashU的诺奖名牌前，在他拍照后又加了新科诺奖得主Charlie Rice，WashU仍然弥新贡献着世界生命科学。
现在中国科学界全面本土化，土八路当道，耶鲁前教授和海归大佬傅新元在读了我的博文后留言：“说的痛快 [微笑]，现在很多重点大学的负责人 很少有海归了。某种意义上，是工农兵学员占领大学的第二波 [Smile]。很难有第一流原创 理论发现的。me too 可以”
北大教授罗金才分享的北大所长肖瑞平工作的留言：“你们同济牛人肖瑞平教授团队的发现引起Science的关注。她们发现，肿瘤引起血乳酸水平升高，乳酸通过作用于脂肪细胞上的受体GPR81，抑制脂肪干细胞分化，促进脂肪细胞的分解代谢，进而引起恶液质的发生”。
我的回复：“谢谢分享，正好与今天分析的Warburg效应和Cori循环相关，同济出才女，似乎她没在WashU受训也在代谢领域很优秀，预祝她今年的院士评选顺利[ThumbsUp][Worship][Worship]”
同济美国牛人的猜想与假设，有待设计实验证明：“你的文章应该加上我的发现（通过阅读iPS 论文从中观察到的）：iPS 重编程实际上产生了肿瘤细胞生长所喜爱的代谢转变，即糖酵解通路的加强。这也是我说iPS细胞是人造癌细胞的证据之一。如果你的文章会提及肖的发现，请一定加上我早先在美国专利里的相关描述，这样让读者对乳酸参与（刘实发现并命名的）病理性科瑞循环并进而导致恶液质有所了解。同时也把我的结论“靶向乳酸受体治疗恶液质是胡闹“这句话放上去，这样或许会让有这样想法的人三思而后行。也许还会避免一些投资人打水漂”。
对于同济美国牛人这类诺贝尔奖幻想家，这本书也有现实的意义，因为作者专门贡献了章节去分享那些离诺贝尔奖非常近，但是一辈子也沒有获得诺奖的杰出科学家。
在我的心目中，WashU上周去世的科学巨人Stuart Kornfeld就是这样的学者。我们知道蛋白质糖基化对于蛋白功能非常重要，我自己就亲眼通过实验目睹过，而蛋白质在N端的加糖过程的酶和机理就是在Stuart实验室完成的。我们可以毫不夸张地说，整个糖蛋白质化学都起源于他的实验室，这也太神奇了，他这个只有MD的医生却是杰出的化学家。
我们都为Stuart Kornfeld没有与耶鲁教授James Rothman分享诺贝尔奖腕惜，因为加糖是蛋白质成熟和分类过程的关键。Stuart Kornfeld还有可能单独赢得诺贝尔奖，但是他己经以88岁的高龄走了。
真是性格决定命运，Stuart Kornfeld是位多么nice的美国中西部gentleman，每次对我的问题都是深思后回答。他肯定不会去为自己争取诺贝尔奖，即使作为Lasker奖的Jury，他也不会。Stuart不仅为他的母校WashU医学院，也为他的高中母校和圣市高中Ladue的学生们，树立了榜样。
不仅同济美国牛人想获得诺贝尔奖，耶鲁前教授和海归大佬傅新元更有资格：他做博士后时在洛克菲勒大教授和WashU医学院校友James Darnell实验室发现首个STAT蛋白，老傅独立建实验室后首次将STAT与JAK激酶连接起来，即发现JAK-STAT Pathway, 后项重大机理性发现是与James Darnell实验室几乎是同时做出的。
耶鲁前教授和海归大佬傅新元：“实际上 JAK- STAT 的发现deserves N prize 的确也在Nobel Assembly 多次讨论 但是票数不够 ： 需要lobby的 ”
我的回复：“当然应该，确实deserves, 前段时间吃饭碰到Peter Jin，a new faculty from Rockefeller。他说Rockefeller 与Karolinska 有特殊的关系，这有利于从洛克菲勒选择候选人。我们谈话时都感叹，洛克菲勒是个有别于任何机构的神奇地方。James Darnell 如果得奖应该与你分享，只是中国几乎没有人在Stockholm游说。我听说日本是有专职人员驻扎在Stockholm专门lobby Nobel Committee, a real and serious business, 日本人甚至可以挤掉美国候选人，当然这是无法核实的在美国学术界的传闻[Chuckle][ThumbsUp]”
耶鲁前教授和海归大佬傅新元：“是的 需要设法 不过 2015 年 我曾受邀给诺奖委员会主席等做过专门报告”
我的回复：“那确实是很好的兆头，很多获奖人在获奖前都到Stockholm做过报告[ThumbsUp]”
关于Cori循环可见ChatGPT的说明：“Cori循环（Cori cycle） 是人体代谢中一个非常重要的循环，描述了 肌肉与肝脏之间乳酸和葡萄糖的代谢转换。它是以生物化学家 Carl Cori 和 Gerty Cori 的名字命名的，他们因发现这个循环获得了 1947 年诺贝尔生理学或医学奖。
“循环概述。当肌肉进行 无氧运动（如短跑、举重）时，葡萄糖分解为丙酮酸，产生少量 ATP。由于氧气不足，丙酮酸被还原为 乳酸（lactic acid）。乳酸进入血液，被运送到肝脏。肝脏将乳酸通过 葡萄糖新生作用（gluconeogenesis） 转化为 葡萄糖。新生成的葡萄糖释放到血液，再被肌肉吸收，用于下一轮能量供应。生理意义：维持血糖稳定：肌肉消耗葡萄糖，肝脏补充血糖。延长肌肉运动时间：通过乳酸回收，减少乳酸积累对肌肉疲劳的影响。能量代谢协调：协调肝脏（合成）和肌肉（消耗）之间的能量分配。简单示意：肌肉: 葡萄糖 → 乳酸 → 血液。血液: 乳酸 → 肝脏。肝脏: 乳酸 → 葡萄糖 → 血液 → 肌肉。乳酸并不是废物，而是 能量载体。Cori 循环消耗 ATP：肝脏合成葡萄糖需要更多能量，比肌肉分解消耗的多。是短期无氧运动能量补充的重要机制”。
同济美国牛人：“让ChatGPT 画两张图： 一张是生理性Cori 循环 (肌肉-血液-肝脏），一张是病理性Cori 循环（肿瘤-血液-肝脏）。如果ChatGPT 做出合乎要求的那两张图，我会让它加一个“天平?“，并显示如果病理性Cori 循环 （消耗的乳酸）大于生理性（消耗的乳酸），其结果必然是肿瘤细胞猛增而肌肉组织锐减，出现恶液质并最终导致病人死亡。如果大家理解了这个基本原理，也就明白为什么我要说颜小姐的那个研究研究成果可以“饿死癌细胞“是个笑话。肿瘤细胞也用糖，但获取糖的能力远高于正常细胞。另外，肿瘤细胞利用更多其它的能源物质。所以，正常细胞一般斗不过肿瘤细胞”
我的回答：“颜小姐只知GLUT转移葡萄糖，GLUT1在癌变状态高表达，她应该不懂Cori Cycle在肿瘤代谢中的作用。不仅肿瘤用糖不同，人们还发现不同淋巴细胞的用糖不同。美国著名的密西根教授和同济校友邹伟平将在12月份会到华大演讲，到时候问他。邹伟平能够获得WashU美国院士Bob Schreiber的再次邀请到华大演讲，说明他己经挤身世界级免疫学家的行列，肿瘤免疫是他的专长。也不是你说的消耗乳酸，是产生乳酸的多少。癌细胞可以通过Warburg效应，即使在有氧条件下，也主要依赖无氧糖酵解优先把葡萄糖转成乳酸。虽然每个葡萄糖只产 ~2 ATP，但速度极快，并且代谢中间产物可以用于合成核苷酸、脂质、氨基酸，这被认为是支持癌细胞快速增殖的基础。另外大量乳酸产生可以使微环境酸化，pH降低可以抑制免疫细胞，从而达到肿瘤转移的目的。现在确认代谢免疫学也起源于WashU，虽然俩教授Erika and Ed Pearce夫妇先去了德国弗莱堡马普研究所当所长，现在又回到Johns Hopkins。他们主要是通过分析各类淋巴细胞的代谢不同开创了代谢免疫学的崭新领域，Cori夫妇在天之灵，应该十分欣慰他们曾经工作过的华大仍然在代谢领域引领世界”。
关于Warburg效应，以德国影响深远的诺贝尔奖得主Otto Warburg命名，三羧酶循环的Hans Krebs是他的学生。请见ChatGPT的解释，Sam Altman捣鼓出来的这家伙真是厉害：“Warburg效应（Warburg effect）是指在氧气充足的情况下，肿瘤细胞仍然主要通过糖酵解（即无氧代谢）获取能量，而不是通过有氧呼吸来生成ATP。尽管氧气在细胞中充足，肿瘤细胞却偏爱进行无氧糖酵解，这种现象最早由德国生物学家奥斯卡·沃布尔（Otto Warburg）于1920年代发现。
“Warburg效应的核心特征是：即便氧气存在，肿瘤细胞仍然偏向通过糖酵解将葡萄糖转化为乳酸，这一过程相比有氧呼吸（通过线粒体的氧化磷酸化来产生ATP）要少得多的能量。Warburg效应的影响和意义：糖酵解是一个相对较快但效率低的过程，通常会产生较少的ATP。肿瘤细胞依赖这种方式来快速生成能量，以支持其快速的生长和分裂。这种代谢方式导致大量乳酸生成，乳酸的积累会改变肿瘤微环境的酸碱度，进而帮助肿瘤细胞逃避免疫系统的监视。Warburg效应成为癌症生物学中的一个重要现象，它不仅有助于肿瘤细胞生长，还可能影响肿瘤的侵袭性、转移能力以及对治疗的反应。因此，针对Warburg效应的治疗策略正在被积极研究，如通过抑制糖酵解来干扰肿瘤细胞的能量供应。为什么肿瘤细胞偏爱糖酵解：肿瘤细胞需要大量的ATP和生物合成中间产物来支持快速增殖，而糖酵解比有氧呼吸更加快速。肿瘤细胞有时由于缺氧或其他因素导致线粒体功能受损，使得它们无法有效利用有氧呼吸的方式生成ATP。癌细胞通常会通过改变其代谢途径来适应恶劣的微环境，糖酵解作为代谢重编程的一部分，帮助肿瘤细胞适应并生存。这种现象不仅在癌症细胞中发现，也有研究表明某些其他细胞在特定条件下，如在缺氧或高负荷的情况下，也会偏向这种代谢模式。
