喜见攻克肝癌的新曙光

肝癌是一种常见恶性肿瘤，高居我国癌症死亡率第二位和全球癌症死亡率第三位。

根据肝癌位置、严重程度和分期，目前有多种治疗选择，包括手术切除、肝移植、消融术、放化学疗法、靶向药物疗法和免疫疗法等。但即使在治疗成功后，肿瘤复发和转移的发生率也非常高。事实上，肿瘤转移占所有癌症相关死亡的90%以上。

美国密歇根大学生物医学工程系徐蓁教授是世界知名的超声专家，十几年来一直致力于超声组织切除术 (Histotripsy) 的研发，是该技术的主要发明者之一。

Histotripsy 是近年发展起来的一种新颖的、非侵入性、非电离和非热消融技术。其原理是利用超声波在人体组织的良好穿透性，在监控影像的引导下，通过受控声空化技术机械地破坏靶标组织。与此前的高强度聚焦超声利用热消融治疗不同，Histotripsy主要是通过使用高压、微秒级的超声波脉冲产生能量微气泡，这些气泡会在短时间内迅速膨胀至破裂，这一过程中会对组织局部产生巨大的机械力，从而让目标组织随着气泡破裂而瓦解。若用超声波直接靶向肿瘤，肿瘤组织会迅速崩溃，将目标肿瘤组织完全撕碎，就好比把一个完整的鸡蛋打散。其中一些死亡，另一些会被消融成液体状粘稠的无活细胞匀浆，从而物理上破坏而灭杀肿瘤，可实现无创消融病灶的目的。随后，这些匀浆会在2个月内被机体吸收代谢，仅留下毫米长的疤痕组织。临床前研究表明，Histotripsy在治疗的同时可以更有效地保护血管、神经和胆管结构。

近日，她所领导的研究团队在MDPI期刊旗下《Cancers》发表一项新研究，称通过体外使用超声组织切除术在患有肝癌的大鼠中成功摧毁了近八成的肝肿瘤体积，随后触发动物的免疫系统来清除残余部分肿瘤，并且在监测的三个月内没有转移或复发的迹象。更重要的是，该疗法已经用于人体临床试验。

该疗法被称为超声组织切除术，可为患有肝癌的患者带来了新的希望。此前的研究结果已经证明了该疗法可以有效并且安全的用于血栓清除、脑部疾病，以及肝癌的治疗。由于Histotripsy还可以有效激活机体的免疫系统，增加肿瘤组织免疫细胞浸润。Histotripsy今后或许可以联合免疫治疗进一步改善肝癌患者生存。

在实验中，将22只患肝细胞癌的大鼠均分为两组，一组使用超声组织切除术治疗，目标是消除肿瘤体积的50%到75%，而另一组作为对照组不接受任何治疗。

治疗后，研究人员检测肿瘤进展、转移和免疫标志物的迹象，以确定治疗的成功程度。

他们发现，对照组大鼠的预后非常糟糕，所有11只的肿瘤都有继续进展和转移的迹象。

而经过超声治疗的大鼠要好得多，它们不仅在治疗过程中没有出现并发症或副作用，而且大多数(11只中的9只) 显示出肿瘤消退，并且在研究的剩余时间 (大约10周) 中经历了无瘤生存期。

研究结果表明，即使是部分治疗也使81%接受治疗的大鼠肿瘤完全消退。相比之下，100%的对照组大鼠显示出肿瘤继续发展。

在这项新研究中，研究人员在原位、免疫活性、转移性啮齿动物肝细胞癌模型中，评估了超声组织切除术的治疗效果。

先前的组织病理学研究已经表明超声组织切除术能有效减少肿瘤体积。这项新研究进一步表明，该疗法还能显著提高治疗后的生存率。

超声组织切除术通常不可能靶向整个肿瘤。因为肿瘤的位置、大小和发展阶段都会影响在整个肿瘤上进行该疗法的安全性。但徐蓁教授说：“我们的换能器能提供高振幅微秒级的超声脉冲 (声空化) 以聚焦于肿瘤，促使其分解。即使不针对整个肿瘤，仍然可以使肿瘤消退，并降低未来转移的风险。”

这项研究显示出超声组织切除术在成功进行非侵入性肿瘤消融以及预防局部肿瘤进展和转移方面的潜力。研究人员表示，未来的研究将继续调查该疗法的安全性、有效性和生物学效应，以便将其应用于更广泛的肿瘤治疗。

目前，超声组织切除术正在欧洲和美国的肝癌患者中开展临床试验。上个月，英国首批接受该疗法的患者肿瘤在不到7分钟内就被无痛切除，并且无需止疼药和住院。欧洲另外四家医院也参与了这项名为HOPE4LIVER的试验，涉及40名患者。