深研衰老

Re: 天涯芦踪（三）

深度长文：如何放慢衰老的脚步？ 。。。最近，美国化学会旗下的知名学术期刊《C&EN》刊登了一篇关于衰老与长寿的深度文章。在文章中，科学家们探讨了目前关于衰老机制的认识，以及一些潜在能延年益寿的方法。。。 。。。吹散衰老的迷雾 “我们并未从根本上了解衰老的分子基础，而是只能调节衰老的后果，”麦吉尔大学（McGill University）的Siegfried Hekimi教授说道：“我们真的不知道是什么启动了这一过程。”不过，他和许多同行认为，衰老的发生是由基因组损伤引起的。随着时间推移，我们的端粒不断被侵蚀，我们的DNA更加暴露于诱变物质之下，造成难以被修复的变异。同时，病毒DNA整合进入基因组且不停地转座，造成进一步损害。伦敦大学学院（University College London）的Linda Partridge教授说道：“这时，甚至DNA被装入染色体的过程也开始变得紊乱。”。。。 。。。“当你年轻时，衰老细胞如果有癌变的风险，便会被重编程以停止分裂，”巴克研究所（Buck Institute）的Judith Campisi 教授说。Campisi 教授发现了衰老细胞的第一个生物标志物，即高水平的β-半乳糖苷酶。不仅如此，年轻个体中的衰老细胞也会分泌多种信号，以刺激再生和修复过程。然而，随着时间的推移，越来越多的细胞转向衰老，这些分泌出的信号分子不再积极影响相邻细胞，而是开始引起炎症。！！！衰老细胞群体产生高水平的上述信号分子，促使正常的细胞走向衰老，甚至可引起多种衰老相关病变，包括心脏病和某些癌症。。。 。。。鹿特丹伊拉斯姆斯（Erasmus University）大学的Peter L. J. de Keizer博士指出，最近在衰老研究领域有一股“淘金热”，就是寻找能靶向衰老细胞、可以定期在老年人体内使衰老细胞失活的药物。Keizer一直在寻找能够穿透细胞的肽类物质，以杀伤衰老细胞。其他研究者则将目光转向了膳食黄酮醇、干扰RNA和癌症药物达沙替尼（dasatinib）等。 初创公司也加入了这一研究行列。例如，Campisi教授参与组建了一家公司Unity Biotechnology，旨在开发清除肾、眼、动脉、关节中衰老细胞的疗法，目前正在测试一种之前在癌症临床中用过的药物ABT-263。Weizmann研究所的科学家走了一条类似的道路，正使用一种与前者类似的“姊妹化合物”ABT-737。在2016年，他们发现ABT-737可以在小鼠中杀死和清除衰老的皮肤细胞，并促进毛囊干细胞的增殖。如果能在人体内促进毛发再生，这一药物将具有重要的价值。。。 。。。“如果化学家能拿出可以杀死人类衰老细胞的药物，这将给现代医学带来一场革命，”Campisi教授说：“人类不再需要为了降血压、改善肾脏功能、治疗青光眼和心脏病去分别服药，而是只需服用一种药丸，会可应对多种与衰老相关的问题。这样的药物不太可能需要每天服用，只是要在已有足够多的衰老细胞累积时摄入。” 其他研究者正在考虑不同的靶向衰老细胞的策略。一些人想对衰老细胞重新编程，以使其回到更年轻的状态，而未必需要杀死和清除它们，比如可以考虑消除衰老细胞的标记物。Salk研究所的Juan Carlos Izpisua Belmonte教授就在研究这一想法，通过借用将成熟细胞，如皮肤细胞，重编程变为多能干细胞的思路。。。 。。。走向个体化抗衰老治疗 mTOR靶向药物会成为重磅的抗衰老疗法吗？雷帕霉素及其类似物会让我们更加健康长寿吗？  Campisi教授表示：“没有什么疗法会适合每个人。没有疫苗能像根除天花那样，根除衰老的问题。”原因就在于，我们之间都各有不同。 “衰老很可能只能用个体化的方式进行治疗，”De Magalhaes博士说道：“我可能有患阿兹海默病的风险，但是患癌的可能性也许就小得多。也许有一种药物，能保护我免患阿兹海默病，但同时也会轻微地增加我的患癌风险。” 这就是大数据可以发挥作用的地方。Craig Venter最新创立的Human Longevity正是着眼于此。公司计划每年对40000人的基因组进行测序，并从这些大数据找到人类健康的关键，其中就包括衰老的问题。