ASCO 2025 EGFR突变型NSCLC总结
演讲嘉宾信息
主持人：Helena Yu 博士（纪念斯隆凯特琳癌症中心）——非常亲切可爱，我很喜欢她，她曾在一次研讨会上佩戴了一条Tiffany钥匙项链
讲者：
Nicolas Girard 博士（巴黎居里研究所）
Jonathan Goldman 博士（加州大学洛杉矶分校健康系统）
Suresh Ramalingam 博士（埃默里大学）
Pasi A. Jänne 博士（达纳法伯癌症研究所）
Joshua Sabari 博士（纽约大学朗格尼健康中心）——非常直率，我很喜欢他的回答
协作讲者：Shirish Gadgeel 博士，Alexander Spira 博士
关键数据与结果
-- 一线治疗（Yu 博士）
奥希替尼单药：PFS 约18.9个月（FLAURA）
奥希替尼 + 化疗：PFS 约25.5个月（FLAURA2），高风险患者CNS获益
阿美替尼 + Lazertinib：PFS 约23.7个月（MARIPOSA），有OS获益，CNS控制改善
-- 复发EGFR突变NSCLC（Sabari 博士）
耐药机制：EGFR C797S、MET扩增、ALK/RET融合
ORCHARD研究：奥希替尼进展后生物标志物导向联合方案
MARIPOSA2：阿美替尼 + Lazertinib + 化疗 → ORR 64%，中位PFS 6.3个月，颅内中位PFS 12.5个月
-- TROP2靶向治疗（Ramalingam 博士）
Datopotamab Deruxtecan（Dato-DXd）：ORR 42.7%，中位PFS 5.8-7.0个月，主要毒性包括口腔黏膜炎、间质性肺病
Sacituzumab Tirumotecan：化疗初治队列ORR高达70%
-- 非转移性EGFR突变NSCLC（Goldman 博士）
ADAURA：辅助奥希替尼 → 5年OS 85% 对比 73%
NeoADAURA：新辅助奥希替尼 ± 化疗 → MPR约25%，病理完全缓解最高9%
LAURA：放化疗后巩固奥希替尼 → PFS获益
-- EGFR外显子20插入突变（Girard 博士）
PAPILLON：阿美替尼 + 化疗 → PFS 11.4个月对比6.7个月（HR 0.40），ORR 73%
CHRYSALIS：铂类后阿美替尼 → ORR 40%，中位PFS 8.3个月
Zipalertinib、Sunvozertinib：阿美替尼后潜力2线药物
-- HER3靶向治疗（Jänne 博士）
Patritumab Deruxtecan（HER3-DXd）：
HERTHENA-Lung01：ORR 29.8%，中位PFS 5.5个月，中位OS 11.9个月
颅内ORR 33.3%
HERTHENA-Lung02：PFS优于化疗，但OS未达标 → BLA已撤回
共识与临床启示
治疗选择：
低风险患者：奥希替尼单药（寻找不加联合的理由）
高风险患者（CNS转移、TP53共突变、ctDNA阳性）：考虑奥希替尼 + 化疗或阿美替尼 + Lazertinib联合方案
外显子20插入突变：阿美替尼 + 化疗已成为新一线标准；Zipalertinib和Sunvozertinib在2线治疗中前景可期
序贯策略：
因部分患者可能无法进入2线治疗，建议尽早使用最有效方案
强调风险适应治疗和共享决策
生物标志物：
ctDNA清除状态和CNS受累正在成为重要分层工具
疾病进展时广泛推荐重复分子检测
毒性管理：
皮肤预防方案（COCOON）、减少输注反应（SKIPPirr）和抗凝策略提升了阿美替尼方案的耐受性
