▲中国科学家突破哺乳类繁殖界限，成功让2只雄性老鼠繁殖出健康后代
中国科学家近日在生殖科学领域取得突破性进展，成功培育出世界上首批由两位雄性亲本所繁殖出的健康、具生育能力的小鼠。这项成果不仅为同性伴侣或有生育障碍的家庭提供了潜在新选项，也重新点燃了对单亲哺乳类繁殖的科学探索。
根据外媒报导，该研究由上海交通大学生命科学技术学院教授魏延昌团队主导，研究结果已于6月25日刊登于《美国国家科学院院刊》（PNAS）。
这项实验的核心，在于魏教授团队成功将两个雄性小鼠的精子DNA注入一个去除细胞核的卵子中，并透过表观基因组编辑技术，在胚胎发育早期对精子DNA的七个关键位点进行重新编程，使之能顺利发育。
最终研究人员将259个编辑后的胚胎植入代孕雌性小鼠体内，成功诞生两只健康雄性幼鼠。这两只小鼠长大后成功与雌性小鼠交配并产下正常后代，证明其具备生殖能力，为两位父亲共同孕育后代迈出关键一步。
这项研究的重要突破，在于克服哺乳动物单亲繁殖面临的「基因组印记」（genomic imprinting）障碍。印记是指精子与卵子在形成过程中于DNA上加入的表观遗传标签，这些标签会决定特定基因是否活化，对胚胎的正常发育至关重要。
通常哺乳动物的胚胎需要来自父母双方的染色体与印记才能正常发育，过去虽然曾成功培育出「双母小鼠」（2004年诞生的Kaguya即为首例），但「双父小鼠」因其表观遗传程式冲突而被视为更难达成。
不同于基因改造，魏教授团队使用的是一种经过修饰的CRISPR蛋白，只改变DNA上的表观标记，而不修改基因本身。这种方法从伦理角度上较易接受，也有望减少未知的遗传风险。
尽管如此，目前技术仍存在重大限制。研究中仅两只小鼠成功存活，成功率不到1%。这部分原因在于来自两个精子的结合可能导致胚胎带有两条Y染色体，无法顺利发育。此外，表观基因编辑目前只能对少数位点生效，且可能出现脱靶效应。
尽管研究成果令人振奋，专家强调，将该技术应用于人类仍面临诸多挑战。伦敦大学学院遗传学家海伦欧尼尔表示，「这项研究展示出令人鼓舞的前景，证明印记确实是单亲哺乳动物发育的主要障碍，且是有可能克服的」
但英国Sainsbury Wellcome中心研究营运经理Christophe Galichet则指出：「要将此技术应用于人类，仍需面对低成功率、大量卵子与代孕母体的需求，这在目前阶段几乎不可想像。」更何况即使技术成功，卵子的粒线体DNA仍将来自捐赠者，意味着这样诞生的婴儿从技术上讲仍是「三亲婴儿」。
事实上，全球研究人员近年已多次挑战哺乳动物单亲繁殖的限制，2023年日本研究团队曾尝试将干细胞转化为卵子培育出两父后代，但这些幼鼠能否存活至成年仍不明朗。
2022年魏教授团队亦曾成功利用表观基因组编辑，培育出不含父亲基因的「双母小鼠」，再次证明该技术在不改变DNA序列的情况下具备潜力。然而在技术与伦理之间，科学界仍需谨慎行进，探索如何在保障安全与尊重人类生命尊严的前提下，推动这项研究向前迈进。
