新冠病毒感染确实可能导致心脏相关疾病，其中最常见的是由病毒入侵心脏组织后引发的炎症。这种表现在医学上是容易理解的，因为新冠病毒可以侵入很多器官。但是如果病毒侵入心脏或大脑这些关键器官，就可能带来严重甚至灾难性的后果。
不仅仅是新冠病毒感染，也确有少数年轻人在接种mRNA疫苗后，因为免疫反应较为强烈而出现心肌炎。但是这种情况的发生率极低，在全球数十亿剂疫苗接种中，这个比例低到可以接受的范围。
mRNA疫苗导致的心肌炎的发病率极低，视年龄和性别不同，大约在1/10,000至1/50,000 。高风险群体是12–29 岁男性，多数在接种后几天内发病，并且多数为轻症，可自行恢复。注射疫苗后发生骤死的病例时有报道，但是极其罕见。
需要强调的是，新冠疫苗不会导致动脉粥样硬化或冠心病。这些属于老年性疾病，往往需要长期的代谢紊乱或慢性损伤才能形成，与疫苗毫无关系。
心肌炎如果严重，确实可能引发猝死。这也解释了为什么个别运动员在接种疫苗后进行高强度运动时，出现了一些突发事件。单一病例一旦发生，就会引发媒体关注，而“反疫苗”群体则借此声称新冠疫苗会导致各种心脏疾病，但这样的结论缺乏科学依据。
既然新冠病毒感染和接种新冠疫苗都可能（在极少数情况下）引发心肌炎，那么其背后一定有一些共同的免疫学机制。科学界的解释是，病毒抗原和疫苗表达的 S 蛋白可能与心脏某些组织存在共同抗原性，产生的抗体会与这些共同抗原结合，从而触发局部炎症。
但即便如此，退一步讲，新冠病毒感染所导致心肌炎的风险，比疫苗导致的心肌炎要高5 到10倍。因此，从总体风险来看，接种疫苗比感染新冠病毒还是要安全得多。
《美国CDC调查疫苗导致的心脏疾病》
美国媒体周六报道，CDC正在调查mRNA疫苗可能导致的心脏疾病，主要是心肌炎。他们说疫苗引起的心肌炎病例不多，如果出现，病情也比较轻，CDC正在密切跟踪这些病例。但是好好的健康人，接种疫苗可能导致心脏这么重要的器官功能障碍，这个确实应该引起重视。
这些报道来自《纽约时报》，各媒体都有转载和评论。从媒体透露的信息看，疫苗注射后的心肌炎有这些特点：主要发生在年轻人或青少年；男孩多于女孩；多发生在疫苗第二针的四天以后。我查了CDC网站，发现《纽约时报》是引用的CDC安全数据，除了上述三点外，CDC还强调注射疫苗第二针出现心肌炎的比例明显比第一针多。
既然都有这些比较，我推测发病肯定不是个案，《纽约时报》确实报道有几十例之多，这似乎比疫苗的超敏反应曝光时还严重。
CDC也说，现在仍然无法肯定心肌炎与疫苗接种的直接关系。但是要求进一步收集资料，需要将这个可能的副作用告诉临床医生，同时要求感染科、心脏科和风湿科的专家联合制定诊断和治疗方案。
在临床上，病毒感染是所有心肌炎的最多诱发因素，心肌炎当然是炎性细胞浸润了心脏组织。在多数情况下心肌炎是会恢复的，不会产生严重的后遗症，但是也可导致心肌组织的坏死或结痂，从而影响包括传导系统等心脏功能。
CDC没有透露到底多少人发生了疫苗注射后的心肌炎，考虑到美国百万青少年感染新冠，并且他们可能作为载体将新冠传给年长者，所以医学专家仍然认为给青少年打疫苗的利大于弊。
在FDA授权让青少年接种辉瑞mRNA疫苗的时候，为了回复网友的问题，我曾经这样留言：
“我对12-15岁青少年打疫苗的个人看法：他们打疫苗的主要功能是切断他们带来的传染链，这样父母或祖父母要安全些。但是青少年免疫反应普遍比成人高，所以疫苗诱导的中和抗体也高，相对发烧比例也高些。可以等1-2个月，待数据更多时决定，现在只有1000-2000的临床试验人数，数据有待增加。但是开学前必须打，如果有暑期课外活动的也应该打。男孩打比女孩打风险低些，因为自身免疫疾病多发生在女性”。
辉瑞对于青少年的临床试验，确实总共只做了2,260人，年龄从12至15岁，其中1,131在疫苗组，1,129在安慰剂组。我当时的担心就是觉得临床试验的人数太少，现在大面积推广接种后发生心肌炎。父母可能需要再等等，待CDC公布到底有多少人发生了这种严重的副作用再说。辉瑞公司声明称没有见过心肌炎这类的明显副作用，但是他们仍然指出这些反应：持续1-3天，注射部位会出现疼痛，关节痛，乏力，发烧甚至寒颤。
我们知道年轻人产生抗体或免疫反应的能力比成人或老年人强大，他们产生的抗体是否也打击了自己的心脏，我们不清楚。作为疫苗的S蛋白是否与心肌中的有些蛋白拥有同源性？这样使第二次注射疫苗刺激产生的交叉抗体也能与心肌抗原结合。另外就是要研究ACE2受体在不同年龄组的表达差异，因为心脏已经被证明是新冠经常会涉及的器官，疫苗编码的S蛋白在刺激抗体产生的同时，是否也与心肌的ACE2受体结合了？这些都是解释疫苗注射后心肌炎的可能机理。
Moderna今天公布了他们的mRNA疫苗对12-17岁青少年的二期和三期的临床试验结果。注射一个剂量疫苗后14天的有效率为93%；二个剂量完成后，疫苗可以100%抵抗新冠病毒。
这个结果与辉瑞的相似，但是Moderna临床试验所测试的人群数量要多些，他们共做了3,700人，其中的三分之二在疫苗组，另外的三分之一在安慰剂组。
他们选择12-17岁组是因为现在的Moderna疫苗只被批准用于18岁以上的人群，而辉瑞开始被批准时就是16岁以上的人。当时FDA在史上著名的网上公开评审讨论时，曾经有专家要求辉瑞将年龄的下线提高到18岁，但是FDA没有采纳他们的意见，维持原来条款公开投票成功。
Moderna的总医务官在接受采访时说，他们准备在六月初申请FDA和全球药物监管机构的紧急授权使用。Moderna总是慢半拍，辉瑞疫苗已经在五月份被FDA批准在12-15岁的青少年中紧急使用。
我们可以这样说，在全球疫苗的竞争中，如果德国的BioNTech小公司没有与辉瑞这种大药企合作，他们恐怕会被美国公司挤出市场。同理，如果Moderna没有托尼·福奇主导的NIH临床试验的顶力支持，他们恐怕也经不起来自辉瑞的竞争。
Moderna对青少年的副作用是：第一针注射后只是打针部位的疼痛，第二针注射后则会出现头痛、肌肉痛、乏力和寒颤。
同济的美国资深家庭医生这样问我：“你觉得疫苗剂量是不是应该根据年龄组做相应调整？比如老年人需要大一点剂量（比如流感疫苗65岁以上老人剂量增大），青少年剂量减少？”。
这是我的回答：“我也主张调整对青少年的疫苗剂量，现在给他们的注射剂量与成人是一样的。可能主要是以体重为单位考量的，因为美国有些15岁的孩子已经拥有相当成熟的体重。但是他们还应该考虑青少年对疫苗反应更强烈的事实，应该调整剂量后重新做临床试验。支持这个观点的是增加老人的流感疫苗剂量的实践，反方观点则是女性因为X染色体上的两份TLR7 基因拷贝而更能产生抗体，但是疫苗的剂量男女相同。
关于辉瑞疫苗引起青少年心肌炎的新闻又有发展，美国康州的青少年在注射疫苗后至少有18例患心肌炎，他们需要住院治疗，其中4位住进了耶鲁纽黑纹医院。以康州的人口比例推算，全美将有1700例这样的病例，这个预测是相当令人震惊的”
同济美国家庭医生继续对我说：“你真是免疫学家，很同意你以上观点。疫苗的反应不是像药物一样与体重相关，而更多与年龄有关。这个在临床上很明显。觉得那些做疫苗的应该考虑，否则本来很好的东西因为剂量过大产生的付作用而被人拒绝就太可惜”
我的回答：“谢谢你的临床经验。新冠疫苗会往下走直到六个月的婴儿，专业人员已经表示12岁以下会考虑剂量，现在看来15岁以下也应该调整剂量。但是疫苗是比较复杂的，乙肝疫苗的剂量成人会比小孩高，但是白百破则是小孩剂量高些”。
根据美国儿科学会的数据，截止5月24日，3.94百万多的儿科病人感染过新冠，相当于14.1%的美国总新冠病例。儿童或青少年患新冠也会导致严重后果，甚至死亡，但是他们的死亡率非常低，截止5月20日全美国只有316位的儿科病人死于新冠。他们的死亡率只有0.008%, 而美国新冠的总体死亡率是1.78%。作为对比，美国在2019-2020的流感季节，有166位儿科病人死于流感。
所以现在我们仍然面对的是利与弊谁大的问题，在我个人看来，给青少年打疫苗的主要作用是切断通过他们组成的传播链。写于2021年05月26日。
当时 CDC 召开了紧急会议，确认 mRNA疫苗的接种在极少数情况下可能引发心脏方面的不良反应，尤其是心肌炎，而这一现象主要发生在年轻男性接种者中。在美国当时已经完成约 3 亿剂疫苗接种的背景下，CDC 记录到上千例心脏方面的不良反应，换算下来约为每百万人 12.6 例。
由于 Moderna 疫苗的注射剂量略高于辉瑞，因此其诱发心肌炎的机率也略高些。但总体科学结论非常明确，接种mRNA新冠疫苗所带来的心脏风险，远远低于感染新冠病毒本身对心脏造成的损害。从公共健康和个体风险角度来看，接种疫苗仍然是正确的选择。
《美国CDC认为心脏炎症可能与新冠疫苗有关》
我们一直盼望的CDC 紧急会议今天终于召开了，他们研究了新冠疫苗可能导致心脏炎症的议题。会议认为新冠疫苗注射和年轻人的心脏炎症可能存在关联，特别是当年轻人接受第二针的疫苗注射后。但是CDC的专家仍然认为，给年轻人打疫苗的益处超过了可能给他们带来的风险。
对于美国年龄低于30岁的人群，注射辉瑞和Moderna疫苗后共有1200位出现了心肌炎和心包炎。267人在注射第一剂量后发病，827人在第二剂量，132位则在剂量不明的情况下发病。有点是相当肯定的，注射疫苗第二剂量后出现心脏炎症的比例更高。因为美国已经接种了三亿剂量的新冠疫苗，如果将全国各年龄组的辉瑞和Moderna疫苗的接种人群加起来，大约每百万疫苗接种剂量会出现12.6例的心脏炎症。
心脏炎症发生在Moderna疫苗的比例高些，为每百万19.8例，而辉瑞疫苗不及一半，每百万仅出现了8例。这些证明我以前推荐的这个疫苗的选择顺序靠谱：辉瑞、Moderna、Novavax、强生和牛津，不得不佩服自己。
这是专家在出席CDC会议后的说明：截止6月11日，在30岁以下的美国年龄组接种二千七百万疫苗剂量之后，在487例的初步诊断中，323符合CDC的心脏炎症诊断标准。其中309例住院，拥有309/323 = 96%的住院率。但是295位当时住院检查后出院，79%恢复痊愈。只有9人需要持续住院治疗，2人进入ICU。
细致分析各年龄组的数据，从曲线可以看出疫苗注射后的心脏炎症以男性年轻人占多数。12-17年龄组的男性在注射了2,039,871疫苗剂量的21天窗口，共有132位发生了心脏炎症，计算比率为千分之0.06；相似的计算在18-24年龄组男性为233/4,337,287=千分之0.05，这是最严重的细分年龄组，他们患病比率较以色列类似人群的心脏炎症的千分之0.17至0.3要低不少。
我们说了新冠疫苗导致心脏炎症的风险，再说说新冠对青少年造成的危害。因为年轻人疫苗接种率低，新冠病例在年轻人中呈增长趋势，美国18-24岁的年轻人只有13.6%注射了至少一剂疫苗。青少年和年轻成人组成了5月份报道的美国新冠病例的33%，自从新冠爆发后，年龄在12-29岁的人群中2767人死于新冠，其中从4月1日至今就有316位因为新冠死亡的年轻人。
正是基于这些数据，美国CDC和美国卫生部（HHS) 联合发表通告：“非常少的人会在打疫苗后发生心脏炎症。在年轻人中打了疫苗出现心脏炎症通常都比较轻，自己可以恢复，或者经过很少的处理就能恢复。但是我们知道，如果你不幸感染新冠病毒则患心肌炎或心包炎的机会要大得多，新冠病毒对心脏的伤害也严重得多”。
圣路易斯华大本科和霍普金斯医学院校友和CDC主任Walensky认为，给青少年注射疫苗的益处远高于他们患心脏炎症的风险。她说这话对于她曾经生活过的密苏里显得特别重要，我们因为打疫苗比例的滞后，密苏里现在的新病例人数位于全美国的第一名，Delta突变株也大量增加，我们为此深感担忧。
密苏里南边的白人就是不怕死，那里很美, 也以出将军闻名。救了德国著名大学海德堡的美国将军就是出自西南角的密苏里。他在高中学了点德语，可以与纳粹驻军交流，使这座世界名城免于盟军的轰炸。
我们时常在推特上读到这样的类似报道：13岁以前健康的男孩在打了第二针新冠疫苗后死亡，尸检结果可能是心脏的炎性肿大。
我今天遇见圣路易斯华大心脏内科前主任Douglas Mann教授时，就疫苗诱导心脏炎症的问题问了他，他觉得很难将疫苗与其他病毒诱发的心脏炎症区分开来。病毒感染是导致心肌炎的最常见原因，Mann教授随口说出怎么与Coxsackie病毒感染的心肌炎区别？所以很难找到疫苗导致心肌炎的因果关系。
他是心脏科医生，同时以发现巨噬细胞的一个亚群不是来源于骨髓而是Yolk sac而世界闻名，他的那篇Immunity论文令人印象深刻。他应该是心脏免疫学家，所以我开玩笑对他说：“这是你的领域”。他回答：“我责任重大，应该去弄清楚！”，然后玩皮地笑了。
现在网上流传很多吓人的帖子，绘声绘色描述疫苗多么有毒，弄得朋友担心后都来问我。关于疫苗的mRNA合成的S蛋白是否会进入血液而到全身做坏事的问题，我的知识范围是这种可能性很小。
首先，mRNA的半衰期很短，在正常情况下只有几小时或24小时就被降解了。辉瑞疫苗的mRNA是被修饰过的，加帽和甲基化后会抑制mRNA被降解的速度。我们现在沒有疫苗mRNA的药物动力学的资料，但是我估计疫苗mRNA半衰期即使延长了，也应该在几天内就被降解。这个他们应该是把关了的，因为如果mRNA在体内存在很长时间，那是很危险的，机体可以通过很多途径产生抗核酸抗体而导致自身免疫性疾病。
其次，mRNA是被注射到肌肉里的，进入机体后通过肌肉细胞或其他细胞的蛋白质合成机器迅速合成S蛋白，然后通过淋巴系统进入淋巴结刺激产生抗体。作为抗原的S蛋白一般是不会到血液里去的，病毒跑到血液里的病毒血症也通常仅发生在重症的感染病人。如果大量S蛋白在血液中，与抗S蛋白的抗体形成免疫复合物并带到全身的不同器官，特别是当注射了第二针的疫苗后，那确实会很麻烦。
我们圣路易斯华大教授Ali Elebedy的Nature文章的实验也证明了这点，mRNA疫苗合成的S蛋白通常是在局部组织中。他们观察到，从臂膀注射辉瑞疫苗后，疫苗只刺激腋窝下的淋巴结肿大以激发生发中心反应制造抗体。如果mRNA合成的S蛋白大量到了血液，那应该看到全身淋巴结的肿大，他们没有观察到这个现象。写于2021年06月24日。
在新冠病毒进入美国大约一年后，美国迅速推进了大规模疫苗接种，使得全国的感染率显著下降。当时的疫情曲线十分令人鼓舞，因此我们在文章中也频繁讨论美国何时能够真正摆脱新冠病毒的威胁。
在这一背景下，我再次强调，美国依靠科学力量战胜疫情的努力至关重要。尤其值得指出的是，华盛顿大学的研究团队在疫苗免疫反应研究方面作出了卓越贡献，为疫苗的有效性和科学理解提供了重要证据。
《美国离全面控制新冠疫情还有多远？》
美国的新冠疫情近期可以说是重大利好，这是今天的美国新病例曲线，以前我们担心的那个小尾巴正在往下沉。美国这周的新病例数比前面一周降低了20%，这是美国的第五周新病例百分比的二位数字的下降。美国38个州的新病例都是降低的趋势，只有四个州有所上升。
美国是从去年12月中旬开始打疫苗的，至少需要两周抗体才能起作用，但是美国现在的新病例比1月初高峰时降低了92%。美国走在全面控制疫情的路上，这很不容易。对这么一个人种复杂、政治上联邦与州分治，拥有相当不服管的公民的国家，这真是一个非常了不起的成就。美国几乎没有采取强制性的隔离措施，社区、公路交通和超市在整个疫情期间从来沒有关闭过。
美国控制依靠的是代表现代科学的高质量疫苗，世界上质量最高的几款疫苗都是美国制造的。作为相当工业化的国家，美国疫苗制备企业能够在巨大产能的需求下还能保证质量，致使现在突破感染在完成疫苗接种的人群中的发病率只有0.001%。这只是我自己的粗略计算，不是官方的数据，美国的新冠总死亡率为1.78%，但是突破感染的死亡率是1.3%，突破感染死亡者的中间值年龄是82岁。
即使发生像纽约洋基棒球队那样的吸引眼球的突破感染，也正好说明疫苗有效。因为洋基队当时的九位感染者中，八人无症状，一人有症状也是轻症。
美国科技界继续为我们传来激动人心的消息，多项研究表明，新冠病毒刺激的免疫保护力会持续很长的时间。至少一年，甚至会几年。让我们有信心说，我们可能不需要在近期打新冠疫苗的加强针了。
最近来自圣路易斯华大的年轻教授Ali Ellebedy的Nature文章发现，感染新冠7-8月后的病人体内存在长寿的藏在骨髓中的浆细胞。浆细胞是B细胞在病原微生物刺激后分化成的抗体合成细胞，浆细胞的胞浆里贮藏着大量的已经合成好的抗体，随时可以释放。也就是说它们将抵抗新冠的武器静息地库存在骨髓里面，一旦人体再次遇见病毒，这些武器就会投入战斗。Ellebedy实验室也发现了血液中处于静息状况的记忆性B细胞，这是重复了洛克菲勒大学资深B细胞专家Nussenzweig实验室发表在Nature上的发现。
Nussenzweig教授这样说：“People who were infected and get vaccinated really have a terrific response, a terrific set of antibodies, because they continue to evolve their antibodies,” ；“I expect that they will last for a long time.” （中文大意：“感染新冠和接种了新冠疫苗的人们，真是拥有非常好的反应，他们能够产生很优质的抗体，这里的原因是因为他们能够不断地演化或改进他们的抗体。我预测这些抗体会存在很长的时间”)。
美国这次的社会动员能力也相当令人吃惊和满意，美国虽然仍然存在怀疑疫苗的人，但是成人已经达到了62%的第一剂量的免疫接种率，美国老年人的接种比例更高。我对美国在7月4日之前达到70%的全民免疫率充满信心，届时美国应该能够达到或十分接近群体免疫的保护。
这里有些概念需要弄清楚，我们要分清疫苗接种率和保护率为两个不同的东西，群体免疫的70-80%是指后者的保护率。高质量的有效率为95%的辉瑞疫苗，如果疫苗接种率为74%就可以达到70%的保护率。但是对于有效率只有50%的疫苗，即使接种了100%的人群也只有50%的保护率，根本达不到免疫学意义上的群体免疫。
美国会加入以色列和英国成为最终控制疫情的国家，英国是美国的难兄弟，以色列是美国帮助建立起来的国家。美国自己问题解决后，将会有能力去帮助全世界的，像当年的马歇尔计划那样，全世界需要一年的时间接种高质量的疫苗才能群体免疫。这次加拿大的疫苗接种如此滞后确实令人吃惊，美国是自顾不暇。但是加拿大在四月中旬达到第三个高峰后，现在的新病例也在迅速下降。
去年深秋的时候，当时美国的新病例曲线正在爬坡，鉴于高效疫苗已经研发成功和准备接种，我当时有些信心地说，疫苗让我们看到了黑色隧道前面的曙光。现在我的信心更足，美国抗疫已经进入打扫战场的尾声。今年入冬的时候，隧道已经不是黑暗的了，因为美国科学家为它装上了照明的设备。写于2021年05月28日。
当时那篇发表在 Cell 杂志上的文章指出，新冠病毒感染可能会引发抗体依赖性增强效应（ADE）。然而，经过这几年的观察与大量真实世界数据，我们现在可以相当有把握地说：这篇文章的结论是错误的。新冠病毒感染并不存在抗体介导的病毒增强效应。
现实情况恰恰相反：第一次感染留下的免疫力，会使再次感染时的病情明显减轻，而不是加重。很多人经历过多次感染，都能清楚感受到再次感染症状会更轻。因此新冠并不是 ADE，而是典型免疫力抵抗病毒的模式。
至于新冠病毒为什么不会产生 ADE，我想目前主要的科学解释是这些：新冠病毒依靠ACE2受体进入细胞，而不是通过容易导致ADE的Fc受体或补体受体途径。新冠感染与疫苗产生的抗体以中和抗体为主，这种抗体能阻断病毒入侵，而不会帮助病毒进入细胞。正是这些机制，基本排除了新冠病毒诱导 ADE 的可能性。
这一事实也提示我们：不能完全迷信顶级期刊的光环。有些在著名刊物上发表的文章，后来也会被证明无法重复，甚至结论根本不成立。
《疫苗的挑战：Cell论文发现新冠确实存在ADE效应》
今天朋友在群里分享了这篇Cell论文，证明新冠病人不仅存在中和抗体，也产生一系列能够增强新冠感染力的抗体。这类抗体在新冠重症感染的病人中更多，这就是我们通常所说的ADE (Antibody-dependent enhancement，抗体依赖性病毒增强效应)。
初看文章题目发觉就是我曾经介绍过的日本大阪大学的工作，当时我的博文只发表在以前的公众号上，在文学城上没有。因为受欢迎，我的文章的盗版很多。这次也确实能从其他网站找到，似乎应该感谢偷文章的人，大家可以对照看附后的博文。
另外告诉大家一个新的进展，虽然我的公众号仍然在服无期徒刑，但是他们最近允许整体打包将以前的文章下载。
我们都希望自己居住的地区达到群体免疫，美国旧金山地区因为打了足够的高质量疫苗恐怕已经达到。没有群体免疫所形成的免疫墙，接种疫苗后我们再次遇见新冠病毒是经常的事，我们能够健康是因为疫苗所诱导产生的抗体能够将病毒迅速消灭。现在的问题是自然感染与疫苗所刺激的抗体是否能够帮助重新遇见的病毒更容易感染，当然必须是使病毒更容易进入细胞，然后繁殖和造成危害。
我时刻需要提醒同济的美国微生物学家，最终应该是疫苗而不是隔离将带我们走出疫情的悲惨世界。他是卫生系的毕业生，更加相信流行病学的所谓三板斧头措施：发现传染源，切断传染途经和保护易感人群。
这篇华裔第一作者的日本大阪大学实验室的文章认为，那些新冠病人所产生的“增强抗体”通过提高新冠病毒的S蛋白与ACE2受体的结合而增加新冠病毒的感染力。这是我见到的首篇认为新冠感染存在ADE效应的实质报道，他们的预影本在网上已经存在了至少半年，Cell也审稿了超过四个月，领域对他们的谨慎应该是有目共睹的。
他们发现的“增强抗体”是通过与S蛋白的N-terminal domain (NTD)结合完成的，这个结合将RBD (受体结合域）的构象改变成开放型，从而增加了RBD与ACE2受体的结合。因为ACE2受体的表达到处都是，所以他们的发现如果是普遍现象，我们应该看到对单个病人或整个疫情的影响更重。但是我们在现实世界没有见到新冠加重的趋势，特别是在广泛接种了疫苗的国家。他们除了实施过受体与配体结合的功能实验，也通过结构生物学找到特异性的抗体结合位点。
新冠病毒的S蛋白有两个亚基：S1和S2。S1负责病毒的吸附，S2的功能则是介导膜融合。我们知道蛋白质翻译是从N端（NTD) 向C端（C结构域）推进的，病毒的RBD可能存在于NTD或C结构域。新冠病毒和MERS（中东冠状病毒）的RBD在C结构域，小鼠的肝炎病毒的RBD则存在于NTD。日本大阪大学发现的是与登革等病毒很不同的ADE, 因为不是非中和抗体，这个是直接涉及中和抗原与病毒受体的结合，他们也看到自己的抗NTD的“增强抗体”能够降低中和抗体的结合。那些中和抗体应该是通过自然感染产生的，因为当时疫苗还沒有广泛使用，中和抗体与“增强抗体”产生的时间是什么也不清楚。
通过辉瑞mRNA疫苗是否也能产生这类“增强抗体”，因为辉瑞疫苗是针对全长的S蛋白，不仅仅只对RBD。如果我是论文的审稿员，我可能会建议他们测试那些突破感染的患者。
他们发现的这个ADE非常特别，不是我们通常知道的通过Fc受体或补体受体介导的。我从文章中没有看出他们是如何排除这些受体的，各类Fc受体的表达比较广谱，补体受体的表达相对窄些。这些抗体与NTD的结合是使RBD成开放构象的关键，但是他们看见沒有Fc端的抗体Fab段不能开放RBD，只有完整的抗体（Fc和Fab)才行，他们怎么能排除Fc受体呢？他们这样声称排除了Fc受体的影响，至少应该做Fc受体的封闭实验。
他们最不可思议的结论是发现在非感染人群中，也就是我们正常人中，也含有抗新冠S蛋白的NTD的增强抗体。那是怎么产生的？通过交叉感染还是从天而降的？
这些“增强抗体”只是针对S蛋白的，而不是传统上导致ADE的非中和抗体。但是这不能证明mRNA疫苗比灭活疫苗更危险，我们还是应该依据庞大的群体免疫接种的效果判断，看看以色列和英国漂亮的新冠病例曲线，他们没有发现明显的ADE。
美国如此大规模的开放，不戴口罩，新冠感染人数持续下降，所以这篇文章可能就是发现了新冠感染的一种特殊现象。写于2021年05月30日。
美国在本国疫情得到缓解，以及自身的疫苗供应达到充足水平之后，开始大规模向世界各国提供疫苗援助，同时也投入了大量资金支持全球抗疫。当时甚至有人形容，这是一项全球抗疫版的马歇尔计划。
对于那些当时急需疫苗的国家而言，这种援助无疑是极为重要的福音。他们因此有机会获得高质量的疫苗，而不必依赖某些国家生产的效果较差的灭活疫苗。
《美国白宫宣布强力援助世界打疫苗》
在第二次世界大战结束后，作为牺牲惨重的国家，美国没有剥削或折磨战败国，更沒有要求什么战败国赔偿。美国所做的是反其道而行之，通过援助使两个主要战败国德国和日本发展成为世界上的先进国家，美国人还参与制定了日本的现代宪法。
美国援助的最为著名的例子就是以国务卿的名字命名的马歇尔计划，帮助德国抵抗苏联而重新成为世界经济强国，欧洲其他国家也曾受惠于这个相当于2020年的2046亿美元的庞大计划。苏联曾经想通过切断西柏林的生存物质或禁运西柏林而让自由德国就范，但是美国总统杜鲁门当年不惜一切代价，在近一年的时间里空运物资救西柏林，直到苏联放弃非人道的禁运为止。美国所做的这些是非常聪明的，为美国赢得了盟国和世界人民的广泛尊重。我们看到的是从肯尼迪到里根的美国总统，他们每次访问德国，都受到过摇滚名星般的欢迎。
今天美国总统拜登也启动了类似于马歇尔计划的措施，开始大规模向世界最需要的地方援助美国制造的高质量疫苗。在这里我们需要强调的是，这些疫苗不仅仅是临床试验的95%有效率，在现实世界的效果可能比临床试验还有效，因为突破感染率远低于0.1%，已经拯救了以色列、英国和美国。美国这样做也不是完全为自己，因为世界的人口是流动的，而病毒会随人体细胞跑到任何地方，所以只要世界持续受新冠困扰，美国也好不到哪里去。
况且我们时刻面对新冠病毒突变株的挑战，印度突变株的传染率比英国突变株都高。世界卫生组织觉得印度突变株的名字B.1.617.2难记，决定以希腊字母Delta代替，而英国突变株则被命名为Alpha。这对于普通大众确实好记多了，但是病毒突变经常发生，到时候恐怕会造成希腊字母不够用的局面。
白宫今天宣布，美国将向世界卫生组织支持的旨在帮助不发达国家的COVAX疫苗计划捐赠高达40亿美元。拜登说美国已经向加拿大和墨西哥提供了四百万剂量的疫苗，美国还是优先帮助过自己的邻居的。美国承诺在6月底之前，将会向世界提供高达八千万剂量的疫苗。
至于具体的计划，美国将会提供二千五百万剂量的疫苗以增加全球的疫苗覆盖率和阻止新冠的扩散，特别是帮助那些急需疫苗的国家。在这些剂量中，至少75%，也就是一千九百万的剂量将会通过COVAX分放出去。大约六百万剂量会给拉丁美洲和加勒比海地区，美国开始关注自己的南后院了。七百万剂量给南亚和东南亚，五百万剂量给非洲大陆。剩下的六百万剂量将会给美国的邻居以及那些疫情回升和处于紧急状态的地区，包括加拿大、墨西哥、印度和韩国。
台湾的疫情也在骤升，白宫通知里没有提到，不知原因如何？存在这种可能性，复星买断了包括台湾在内的大中华地区的辉瑞疫苗营销权，辉瑞根据协议不能再进入属于中国领土的台湾。
美国疫苗援助的初步方案既表达了美国支持急需国家的愿望，也可以看出做美国朋友的重要性，因为几乎都是美国的朋友才能打上优质疫苗。但是也有例外，今天传出中东国家巴林开始打辉瑞疫苗的加强针了。看来还是救命要紧，因为辉瑞疫苗打进去就会高度有效。
请拜登先生明白，这些向外援助的高质量疫苗都是依靠美国纳税人的钱研发和生产出来的，还是希望世界人民能够分担点研发费用。
拜登也重申了美国会暂时放弃对疫苗的知识产权，目的是为了让急需的国家可以自己制备疫苗。但是这个计划没有得到任何美国疫苗制备商的支持，辉瑞总裁更是发表声明反对。主要原因是知识产权能够刺激科技创新，即使疫苗制备流程公布后，可能也只有欧洲等先进国家可以制备出来。因为需要工业化产能级别地培养大肠杆菌、制备质粒还有mRNA的修佈与包装，美国又不可能源源不停地无偿提供原材料。如果让技术不行的国家生产，可能会造成次品疫苗的泛滥。
美国人经常被英国或欧洲人嘲笑成没有文化，英国人曾经在美国的西部，必须从像堪萨斯的酒吧里跑出来，因为他们觉得自己女王的标准英语在那里被糟蹋得不成样子，而阿肯森正是堪萨斯人。但是我这位在美国中西部度过了几十年时光的人，恰恰非常喜欢这里。正是美国这些没有文化的人，能够将开拓西部的精神，去面对科学的Endless frontiers（无尽的前沿)。他们特别能吃苦，对人友善，又富有信仰和献身精神，这样的品德做什么都行。
现在的美国有点二战结束期间的味道，即将战胜新冠疫情，应该到圣路易斯交响乐厅去听贝多芬第九交响曲的欢乐颂了。天佑美国，现在虽然不是战士凯旋，但是科学家让美国后来居上。写于2021年06月05日。
