毛泽东与江青合影
毛泽东不修边幅，过于节俭，有时顾不到形象。江青则爱整洁，注意穿着，有时管管毛泽东。毛泽东有时领情，有时不领情。江青爱唠叨，说毛泽东改不了农民习惯之类的话。毛泽东听了很生气：“我就是农民的生活习惯，我本来就是农民的儿子！”
建国前后，江青先后几次去苏联治病。1956年，江青在苏联治疗子宫颈瘤，苏联医生告诉她一年之内不能同房。江青说：“我们早就不在一块，我同毛泽东同志是政治夫妻。”此后，由于江青长期处于疗养之中，不再像延安时期那样照顾毛泽东，两人之间的夫妻感情逐渐淡漠。1966年以后，二人分居。毛泽东搬到中南海怀仁堂东侧的房子居住，日常饮食起居都是由身边的工作人员照顾，江青则在钓鱼台住。在毛泽东发动的“文化大革命”中，江青犯了严重政治错误。
毛泽东是党的领袖，建国后又是国家领袖，他的爱情和婚姻不纯粹是个人的私事。他纵有再多的烦恼，也不能像普通人那样自由地分分合合。他要考虑政治影响，还要征得组织的同意。这是与普通家庭所不同的。
孩子们一个个相继离家，独立生活。毛泽东与江青也分居，感情淡漠。这个热闹的大家庭渐渐寂静下来。
晚年，毛泽东身体衰老，疾病缠身。孩子们也不在他身边，他们都各自生活，而且进出中南海也很不方便。江青要见他，必须事先向中共中央办公厅负责人提出申请，得到毛泽东同意方可。两人很少见面。有时，他也抱怨江青不疼顾、不体谅他。
毛泽东只能与身边的工作人员朝夕为伴。
与现在许多“空巢”的老人家庭一样，毛泽东的内心十分孤独、寂寞，他也希望得到家人的关怀，得到子女们的慰藉和温暖，享受天伦之乐。但是，他不愿意让儿女们看到他的痛苦，而是把孤苦深埋在心中。
“紫禁城”里的毛泽东依旧惦记着儿女们，儿女们也思念着他。1971年，毛泽东参加陈毅追悼会后病倒。李敏赶忙来到中南海游泳池，一进家门，就疾步走到毛泽东床前，忍泪轻声呼唤：“爸爸，我来看您来了。”
毛泽东双眼充满怜爱地望着女儿：“娇娃，你为什么不常来看我呢？你以后要常来看我呀！”
他用他的大手拉着女儿的手，就像1949年3月在香山散步时一样。
1976年9月8日，毛泽东在他去世的前一天，又见到了来看他的女儿李敏。他一下子认出了女儿，用枯瘦的大手握着女儿的手：
“娇娃，你来看我了？”
女儿点点头。
“娇娃，你今年多大了？”
“爸爸，您忘了？我今年39岁了。”
“娇娃，不对，你今年38岁，你是1937年……”毛泽东说着，微微摇摇头，不再说话。他太累了。
李敏的泪水涌了出来。
第二天，毛泽东永别了他的家人们，享年83岁。
他的家——中南海菊香书屋，成了人们永远的纪念。
据说，病危中的毛泽东在他生命最后的岁月，曾请求中央允许他回乡养老，回到生他养他的那片土地上去，回到他父亲、母亲安息的地方。遗憾的是，当中央最终批准他的请求时，已经是1976年9月8日夜。几个小时后，这位思乡游子离开了人世。