河滨医生
人体，情感，健康，疾病
抗新冠病毒的药在哪里？
人体的奥秘 (Dr. Riverside)
新冠病毒疫情继续在世界各地蔓延，至今30万例已经确诊，导致13000人死亡。抗新冠病毒的药，你到底在哪儿？
为了更好的了解抗病毒药物的开发过程，让我们先对病毒有一个初步的了解。病毒是最小的(30-1000nm)，结构最简单的一类非细胞型微生物。病毒的形态多种多样，主要有球形，晶型，杆形和蝌蚪形。它的核心由遗传物质（DNA或RNA）和蛋白质组成。病毒的核心外面通常有一层蛋白或脂蛋白的保护性外壳。在这个保护性外壳上通常会有蛋白质构成的刺突。这些刺突会与细胞表面的蛋白结合，让病毒粘附在细胞表面。
病毒在这个世界上处于一个非常独特的位置，介于生命和非生命之间。只能依靠寄生在细胞内来维持生命。
虽然细菌和病毒都属于微生物，病毒的大小只有细菌的五十分之一，是细胞的两百分之一，一根头发丝的五百分之一。
从复杂程度上讲，一个病毒只有几十种蛋白质，一个细胞中会有两万种蛋白质。病毒主要的成分只有病毒基因和蛋白质外壳, 细胞则具有细胞核，细胞膜，溶酶体，线粒体，内质网，高尔基氏体等很多细胞器。如果病毒的复杂程度相当于一辆自行车，细菌就像一架飞机，细胞就像一艘航空母舰。
病毒能够感染身体的许多器官，引起非常严重的疾病。病毒感染呼吸系统可以引起流行性感冒，急性支气管炎和肺炎。能够感染呼吸系统的病毒包括流感病毒，副流感病毒，还有我们所熟知的中东呼吸综合症冠状病毒MERS-COV, 严重呼吸窘迫综合征病毒SARS-COV,和现在正在流行的新冠肺炎病毒SARS-COV-2。HIV病毒感染血细胞后可以引起艾滋病。轮状病毒，星状病毒，腺病毒，和冠状病毒感染消化系统可以引起胃肠炎。肝炎病毒可以引起肝炎，病毒感染神经系统可以引起脑炎，感染皮肤、粘膜可以引起宫颈癌，鼻咽癌。
病毒是如何引起疾病的呢？
要回答这个问题，让我们先看看病毒是如何生活的。病毒进入身体后, 通过包膜表面的蛋白质与细胞表面的受体蛋白质结合。受体蛋白与病毒蛋白结合后构象发生改变，把病毒拉近细胞。病毒与细胞靠近后，最外表面的保护膜与细胞膜融合,病毒将遗传物质和携带的蛋白质释放到细胞内。如果是RNA病毒，病毒利用自身携带的逆转录酶将病毒RNA逆转录成DNA。随后，病毒DNA进入细胞核,病毒所携带的整合酶将病毒DNA插入到细胞的基因组上。病毒的基因就可以作为细胞基因组的一部分，由细胞转录出病毒RNA，并翻译成病毒蛋白。病毒的RNA和蛋白质在细胞内再装配成病毒颗粒。进一步加工成熟后，释放有感染性的病毒到细胞外。一旦病毒的生命周期启动，病毒会大量繁殖，产生的病毒蛋白，核酸会对细胞产生非常强的毒性，使细胞死亡。
绝大多数的抗病毒药是阻断病毒生命周期的某一个步骤。在过去的半个世纪里,人类发明的抗病毒药不下90种。这些抗病毒药或者阻断病毒的粘附，或者阻断病毒与细胞的融合，或者抑制病毒的DNA聚合酶，反转录酶，抑制病毒的RNA合成，抑制蛋白酶活性阻断病毒在细胞内对病毒蛋白的加工，或阻断病毒的成熟过程。
在这90余种抗病毒药中将近一半是针对艾滋病毒的。这些药物使以前被称为“超级癌症”的艾滋病变成了可以控制的慢性感染性疾病。抗病毒药物中最成功的例子是美国FDA2013年批准上市的索非布韦（Sofosbuvir）。它对丙型肝炎的总体治愈率达到90%以上，且服用时间较短，使丙肝成为可治愈的疾病。
由于每种病毒都是不同的，用于治疗它们的药物也不同。 现在还没有一种经过大规模临床验证的药物可以有效的抑制几个月前才出现的新冠病毒。
前面介绍的药物基本上都是用传统的药物发现方法得到的。这种方法动辄需要数亿美元和十年左右的时间才能完成。对如此疯狂的新冠肺炎实在是远水不解近渴。科学家和医生们正在日以继夜的寻找更快，更有效的方法来发现对抗新冠病毒的药物。
加州大学旧金山分校量子生物学研究所所长Nevan Krogan博士组建了一个由22个实验室的团队。每周7天，每天24小时不停地寻找对病毒的生命周期至关重要的蛋白质，然后在20,000种FDA批准的药物中寻找可以靶向抑制这些蛋白的药物，以期它们能够抑制SARS-COV-2病毒的繁殖。截止到今天，这个团队已经找到了50种候选药物，现在，他们的合作伙伴正在体外验证这些药物的抗病毒能力。
由于发现抗新冠病毒药物的紧急性，医生和科学家们也在寻找其他的可能性。一条途径就是测试那些对与新冠病毒最相近的SARS病毒有效的药物，看他们是否对新冠病毒也有效。已经报道的瑞德西韦 （Remdesivir）就是其中一个。尽管有个例对瑞德西韦反应非常好，其疗效还要等最终的临床研究结果来决定。
除了瑞德西韦外，医生和科学家们还在临床验证了另外的一个对SARS病毒有效的药物- 氯喹。昨天法国马赛大学发表的研究成果”Hydroxychloroquine and azithromycin as a treatment of COVID-19: results of an openlabel non-randomized clinical trial”引起了人们极大的关注。他们发现氯喹和阿奇霉素联用5天就可以使病毒转阴。中国的研究团队也举行新闻发布会宣称氯喹对新冠病毒有效。这种治疗方法在疫情中的作用让我们拭目以待。
相信全世界的科学家和医生会发现越来越多的对新冠病毒有效的药物，在不久的将来彻底征服这个对全世界造成巨大危害的疾病大流行。
