只有少数吸烟者会得肺癌，为什么？

只有少数吸烟者会得肺癌，为什么？

吸烟有害健康，也与肺癌有着千丝万缕的关系，这都是不争的事实。

据世界卫生组织国际癌症研究署 (IARC) 2020年全球癌症负担数据，肺癌是全世界范围内年发病人数第二 (220万) 和年死亡人数第一 (180万) 的癌症。

在每年全球被确诊为肺癌的超过200万人之中，绝大多数肺癌患者都是烟民，但肺癌患者中有近10% - 20%的人群从未吸烟。更常见女性从不吸烟而罹患的肺癌，且发病的年龄也更早。那么，这一人群的癌细胞究竟源自何因？很值得关注。

另一方面的事实也是令人疑惑的。从全球大数据来看，虽然吸烟是导致绝大多数肺癌的主要原因，但现实中，只有少数烟民会患肺癌。 为什么大多数烟民不会患肺癌？这是否说明吸烟对肺没有多大的影响？

近期有一项新研究回答了这一问题，揭示了其中的关联。

发表于英国权威医学期刊《自然》子刊《自然·遗传学(Nature Genetics)》上发表了题为：Single-cell analysis of somatic mutations in human bronchial epithelial cells in relation to aging and smoking 的研究论文。该研究由美国爱因斯坦医学院完成的。

该研究指出，一些长期吸烟的人体内可能具有强大的自我保护机制，以此限制吸烟引起的DNA突变，从而降低烟民患肺癌的几率。

长期以来，人们一直认为吸烟通过烟雾诱导正常肺细胞发生DNA突变而导致肺癌。这一观点虽很普遍但从未经实验的证实，这是因为无法准确量化正常细胞中的DNA突变。

目前，Jan Vijg 教授改进了单细胞全基因组测序方法，使得这一量化成为可能。该研究发现，一些吸烟最多的人 (如，一根接一根抽的邓小平) 体内具有强大的“自我保护机制”，可以进而限制吸烟引起的DNA突变，保护自己免受肺癌侵害。

该实验主要发现了以下具体结果：

1）DNA突变会随年龄、吸烟量增长在肺部细胞累积，吸烟者的DNA突变概率比不吸烟者更高。

也就是说，排除其它因素，相较烟民，非烟民较少得肺癌。其中10%~20%的终生吸烟者更易得肺癌。以往研究也证实，吸烟会触发正常肺细胞的DNA突变而导致肺癌。

2）随着年龄的增长，DNA突变（单核苷酸变异和小的DNA片段插入和缺失）会在不吸烟者的肺部细胞中积累，而吸烟者的肺部细胞中则积累了更多DNA突变。

近端支气管基底细胞 (PBBC) 可以存活数年甚至数十年，因此会随着年龄的增长和吸烟而积累突变，在所有肺细胞类型中，这些是最有可能发生癌变的细胞类型。

3）当吸烟数量达到23包/年（1包/年：每天吸烟包数x吸烟年数），DNA突变上涨的趋势便会趋于平稳，这种DNA突变的上升停止了。

通俗地讲，就是当吸烟包·年数达到23之后，那些吸烟最厉害的人之DNA突变负担并没有相应的增加到最高。那是因为他们的细胞抑制了进一步的DNA突变积累，这种DNA突变的平稳状态可能是由于这些人有更强大的DNA损伤修复系统，修复了大量吸烟带来的DNA突变。

也就是说，吸烟量超过一定临界点，就会触发烟民体内的自我保护机制，进入DNA突变平稳期，正是这种强大的DNA修复能力，帮助抵御导致肺癌的吸烟损害。因此，很多吸烟者最终没有患上肺癌。

看到这里，上述研究似乎为一些 “侥幸者”提供了某些不肯戒烟的理由。可是还需奉劝老烟民不要暗暗自喜，仿佛自己有了金钟罩 - 自我保护机制。实际上，长期吸烟即使未必让人患上肺癌，但吸烟没有安全量，它对肺的伤害有滞后性。吸烟伤肺，可能会延迟10年以上，但终究伤肺。

2019年，哥伦比亚大学和美国国家卫生研究院在《柳叶刀》发表的研究显示，以往曾经吸烟及低剂量吸烟者与从未吸烟者相比，会加速肺功能下降，对于一些靶器官造成长期不可逆损害。

该研究对2.5万名17~93岁烟民进行30多年的肺功能跟踪检测后发现，轻度吸烟者 (每天＜5支) 12个月的肺功能损伤，与重度吸烟者 (每天＞30支) 9个月的肺损伤程度基本等同。（可惜，缺乏二手烟的数据）

吸烟对肺部的伤害主要分为以下进程：

1）吸烟导致的炎症及氧化应激反应，造成气道黏膜炎性损伤、变性和坏死；

2）气道天然的保护功能被削弱，继而破坏细支气管，引起小气道阻塞，从而使肺功能明显下降，导致慢性支气管炎、哮喘及慢阻肺等发生。

3）烟草对人的影响有滞后效应，有时甚至延迟10~30年。人类随着年龄、衰老等原因，肺功能会出现生理性下降，而吸烟会加速这一过程。

4）烟民患慢阻肺的概率几乎是非烟民的5倍，一旦出现慢阻肺，肺功能的下降不可逆转。

5）烟民戒烟后的肺功能下降速度会有所缓解，肺功能损伤将比吸烟时减少80%，有相当程度的改善，但仍恢复不到不吸烟时的状态。不过，任何时候戒烟都不晚。

 

很多人可能没意识到，相较于吸烟伤肺，吸烟最大的隐形伤害是导致心血管病。其危害如下：

1）香烟中含有的尼古丁等多种毒素，会损伤血管内皮，导致血管痉挛，使人心跳加快、血压和胆固醇升高，增加形成血液凝块的可能，诱发动脉粥样硬化。

2）粥样硬化斑块一旦破裂或脱落，会在短时间内堵塞血管，导致急性心梗或脑中风，严重危及生命；

3）长期吸烟会诱发冠心病、心律失常及房颤等心血管疾病，特别是冠心病，且被动吸烟者 (二手烟) 也会受到极大伤害。

2020年，瑞典乌普萨拉大学一项涉及90万人的8年随访研究证实了，吸烟可导致7种心血管病(包括冠心病、心衰、腹主动脉瘤、缺血性脑卒中、短暂性脑缺血发作、外周动脉疾病、高血压)。

研究人员提醒，如果能在没患心血管疾病前戒烟，10~15年后，戒烟者的死亡率将与不吸烟者没太大差别。

戒烟时间越长，戒烟成果就越稳定。一般来说，5年完全不吸烟才算真正成功。

综上可见，无论是预防癌症还是预防心血管疾病，戒烟始终是烟民维护自身健康的第一要务。当然，你的责任还在于避免你的亲人同事靠近“二手烟”。