抗疫神药-羟氯喹的风风雨雨

    2020年5月7号的NEJM(新英格兰医学杂志)上发表了由哥伦比亚大学长老会医院的医生们撰写的

论文“Observational Study of Hydroxychloroquine in Hospitalized Patient with Covid-19”,提供了羟氯喹在新冠肺炎住院病人治疗中的数据，得出了“无效”的初步结论。

    本研究由国家卫生研究院资助，主要目的是分析插管和死亡的综合结果。使用多变量Cox模型(根

据倾向评分采用逆概率加权)对接受羟氯喹治疗和未接受羟氯喹治疗的患者的结局进行比较。

在连续的1446例患者中，有70例患者在就诊后24小时内被插管，死亡或出院，被排除在分析之外

。 在其余的1376名患者中，在平均22.5天的观察期间，有811(58.9%)接受了羟氯喹(第一天两次

600mg，然后每天400mg，平均五天)。45.8%的患者在就诊后24小时内得到了治疗，85.9%的患

者在48小时内得到了治疗。 与未接受羟氯喹的患者相比，接受羟氯喹治疗的患者的基础病情更为

严重 (动脉血氧分压与吸入氧的平均比为223比360。总体上有346例患者(25.1%丿有主要终点事

件，(对180例患者进行了插管，其中66位随后死亡；166例未进行插管死亡)。在主要的分析中，

使用羟氯喹与插管和死亡之间没有显著关联(危险因子为1.04，95%置信区间是0.86至1.32)。

结论，这项涉及已入院的Covid-19患者的观察性研究中，羟氯喹的使用与插管或死亡的最终结果

没有明显减少或显著增加的关系。本研究不是随机对照试验。

    2020年5月11日，JAMA杂志也在线发表了由纽约州卫生厅和Albany州立大学公共卫生学院主持

的羟氯喹或阿奇霉素治疗新冠肺炎与住院死亡率的相关性研究〈Association of Treatment with

Hydroxychloroquine or Azithromycin with In-hospital Mortality in Patient with Covid-19 in New York State〉。该研究调查了纽约大都会地区25家医院3月15日至28日间入院至少24小时的病人，共1438名，最后随访日期4月24日。病人分四类，同时用羟氯喹和阿奇霉素；仅用羟氯喹；仅用阿奇霉素；二者都不用。结果显示，总体死亡率20.3%，二者都用者死亡率为189/735(25.7%)，单用羟氯喹为54/271(19.9%)，仅用阿奇霉素21/211，二者都不用，28/221(12.7%)。在调整后的COX比例风险模型中，四组数字无显著差异。结论是羟氯喹和阿奇霉素与住院死亡率无相关性。

    以上二个研究样本量都比较大，都是回顾性观察性研究，都是住院病人(重或危)，用药的组别都

是基础情况比较差的，都不是随机对照试验。

    氯喹本不是抗病毒药，而是免疫抑制剂，虽然对重症住院病人没有降低致死率的效果，但对于轻

症转重症方面有无阻止作用，尚无定论，研究仍在继续，也许对抑制新冠肺炎的炎症反应有所作

用，但临床已不再抱有太大希望。

    起缘氯喹对新冠肺炎有效果据说是在武汉或广东某医院的红斑狼疮病房里，六十位病人无一人感

染病毒，共同的特点是都在服用氯喹，从而拉开帷幕。 

    因为羟氯喹作用与氯喹相近，而毒性较低，临床医生喜欢用羟氯喹。

    在中国，二月份就有临床试验在做，钟院士也有参与，等他的报告，不见面世。2月4日，Cell

Research 发表武汉病毒所等文章表明，在体外研究中，氯喹能抑制新冠病毒。这种体外培养试

验，几乎没什么价值，培养液中加点酱油米醋也能起抑制作用。

    三月中旬，美国的华人医师圈中开始流传氯喹可防可治新冠肺炎的信息。美国的医生们开始囤货

，作为家庭备药以对付疫情，几个大的连锁药店已断货。

    3月21日，法国医生拉乌尔报告说75%的新冠肺炎患者在服用羟氯喹后恢复，如合用阿奇霉素，

效果显著，百分之百恢复。引起强烈反响，一度被川普视为抗疫神药，并不断极力推荐，尽管遭

到福契医生的反对。

    3月24日， 纽约市北面的一个小城镇里一位犹太裔家庭医生自称用氯喹和阿奇霉素治愈了699位

新冠肺炎病人，成功率高达100%。一时又引起一阵躁动。他还亲自打电话给州长，库莫派人去

调查，结果不得而知，反正再也没有在媒体上看到重提此人此事。

    3月29日，FDA也对氯喹和羟氯喹发出了紧急使用授权，而市场已严格管制，另售药店无货，仅

限于住院病人使用。

    4月3日， 国际抗微生物生物化学学会在其官网上发表公开声明，拉乌尔医生的文章未达到业界共识标准。作者撤回了稿件。该报告实际病例只有24例。

    而此期间在临床，医生们对羟氯喹的态度，一直在肯定与存疑之间徘徊。

    4月8日，一项针对30个国家，6000多名医生的国际调查发现，羟氯喹是治疗新冠肺炎最受欢迎的

药。

    4月16日，MedRxiv公布了巴西的一项临床试验中途停止，因为服用氯喹的病人显示心律失常风

险，大剂量组死亡很高。

    4月22日，美国弗吉尼亚大学等机构发表报告，他们搜集和分析了2020年3月9号到4月11号 368

例来自美国退伍军人健康管理局医疗中心的新冠肺炎住院患者(均为男性，65岁以上，多为黑人)

的数据，进行回顾性分析，否定了羟氯喹治疗新冠肺炎的效果，反而是死亡率风险增加了一倍。

    4月24日，美国纽约大学在Nature Medicine 发表通讯文章，发现使用羟氯喹治疗的新冠肺炎患者

出现了明显的心电图异常，主要是QT间期延长。

    综观以上羟氯喹在世界性新冠肺炎疫情中的历程，先是神药，后是毒药，再是无效药。也证明一

点，药物的有效性鉴定必须有大样本规范的设计，单个医生的经验或小样本并不说明问题。

 

    我认为，许多试验设计都把羟氯喹当作抗病毒药来使用，大剂量，看能不能杀灭病毒，结果毒性

表现出来，心律失常，死亡率更高。如果在病程早期或轻度时，低剂量使用，当作免疫抑制剂，

适当抑制机体对病毒的反应，这样也许能防止病程恶化，稍然好转。因为病毒本身不一定有毒性

，让机体慢慢地消灭它，不致于产生过激的免疫反应而伤及自体。正是这样，该药才显有效。

羟氯喹的双肓随机对照结果还没有出来，早期用药的试验也在进行中，故事还没有结束。

 

    二O二O年五月十三日