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2.基因的开关,操纵子

  学习中心法则以后,同学们在讨论课上展开了激烈而兴奋的讨论。

  A:我们很容易进行这样的推理:所有的DNA都一次性地转录为RNA,然后一致性地翻译为蛋白质。这样,我们就可以在细胞的某一时期找到体内可能有的所有的蛋白质、所有的酶。这会是一个怎样壮观的场面!

  B:会有这么壮观的场面吗?如果一个反应促进生成M,而另一反应分解M,细胞不就白费功夫,自己打自己的脸了吗?

  C:而且,照A的说法,生物体所有的细胞都会是一样的,那么我们的手和脚、眼睛和鼻子不就没有差别了吗?我们怎么完成生命交给我们的遗传任务而像我们的父母呢?

  D:在细胞中,基因的地位肯定是不平等的,在一个时期有些基因活动,而有些基因不活动,有些基因地位高一些,控制其他基因的活动。就像我们的社会有分化一样,基因也有分化。

  现在,科学家的目光正热切地注视着基因之间的不平等,基因调控问题;随着基因组计划的完成,这个热潮将达到其顶峰。科学家们相信,弄清了基因调控问题,就可解决孟德尔遗传的另一半难题了。

  首先做成这一工作的是猜测到mRNA的雅各布和莫诺,他们是法国巴斯德实验室的科学家,莫诺同时还是一位哲学家,他写了一本有名的书《偶然性与必然性》。二战期间,他们都在法国抵抗纳粹统治的地下组织里工作,战后回到实验室研究大肠杆菌的乳糖代谢。

  大肠杆菌有一种二次生长现象。在大肠杆菌培养基中同时加入葡萄糖(G)和乳糖(L),大肠杆菌首先出现一次生长高峰,然后停止生长一段时间,接着又出现一次生长高峰。进一步研究表明,大肠杆菌第一次生长是靠分解G而获得生长能量的,当G用完时,细菌休整一段时间,接着分解L而得到生长能量。

  分解反应是一个生化反应,必须有酶参与。我们把分解G的酶写作Eg,把分解L的酶写作El。Eg是大肠杆菌整个生活时期都有的,叫组成酶,就好像是其生活不可缺少的组成部分;El只有在L存在下才产生(并且没有G时),叫诱导酶,好像是L诱导大肠杆菌产生了El。大肠杆菌这种适应环境的能力着实让人惊讶,要知道如果它不吃L就会饿死。

  现在,我们要解释El是怎样产生?

  A:酶是一种蛋白质,那么El由相应的DNA编码决定,我们设这段DNA为S。有G时El不产生,说明这时S被一个开关0关闭了,L可以打开这个开关。

  B:有G时,S不能活动产生E1,说明G对S有关闭作用,设这个开关是P。老师:一般地,能与DNA结合的是蛋白质。

  A:这么说,如果开关0是S前面的一小段DNA,这就是说有一个蛋白质r(由基因R编码)结合到0上,使S关闭;当L存在时,L与r结合,r不能结合到0上,于是S开启。

  B:P的情况可能刚好相反,当G存在时,P关闭S;当G不存在时,可能刺激另外一种蛋白质A出现,它结合到P上,解除P的封闭作用从而开启S。

  老师:让我用如下图示表示你们的模型。

  1961年,雅各布和莫诺提出了如下图所示的基因调控机制,但他们的猜测中没有P,P是1970年人们根据进一步的现象加上去的。这里,S称为结构基因,可以转录mR-NA,然后mRNA翻译为蛋白质(酶El),从而分解利用L;

  0称作操纵基因,位于S前端,不能转录出RNA,但可以与阻遏物r结合,从而关闭S;P称作启动子,当G浓度下图3

  降时,刺激一种受体蛋白A产生,A结合于P时,促使S开启;R称为调节基因,它产生阻遏蛋白r,在没有L情况下,r结合到0上封闭S,有L时便与L结合,不能结合到0上,从而开启S。其中P、0、S三种结构连在一起称作操纵子,所以这个模型叫操纵子模型。雅各布和莫诺提这一猜想后进行了大量的实验,验证了这一模型;其他人的实验也证实了这一点。在操纵子模型中,我们看到基因的地位是不平等的,S同时受着P和0的操纵,只有P、0协商一致时,S才开启,

  如果它们相互扯皮,S是没希望开始的(如存在G时,即使存在L,S也不开启;不存在G时,如果没有L,S也不开启)。而0又受着基因R的控制。

  这一模型首次成功地揭示了生命内在的美妙与和谐。1965年,雅各布、莫诺及其指导者乐沃夫分享了诺贝尔生理医学奖。

  
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