2018: "诺贝尔"水平的抗癌免疫疗法

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大家可能会在想:我们终于可以欢呼雀跃了?我们下一步是什么?

今年的诺贝尔生理学和医学奖的两位得主,分别是美国德州的MD Anderson癌症中心James P Allison, 和日本京都大学的Tasuku Honjo. 

两位研究者,从两个不同的角度去研究免疫细胞(T细胞)的免疫促进调节,从而促进肿瘤细胞的杀伤。

我在以前的博文中曾经提到过癌症的免疫治疗
http://blog.wenxuecity.com/myblog/69489/201604/813116.html?  ,而且论及的免疫调节的两个关键分子:CTLA-4 (James P Allison的主攻方向),和 PD-1 (Tasuku Honjo 主攻方向). 现在,围绕着这两个分子所研发的已经有多个药物用于临床。

有关于这个免疫调节的基础理论和研究历史,请大家自己去查寻,相信已经有很多专业和科普的介绍。本人想从癌症临床治疗的角度作一番分析。以一个医者的身份给予一些实用的信息。

首先是这一类药物的治疗范围。自从几年前第一次被美国药物管理局批准用于黑色素瘤以后,陆续进入到淋巴瘤,实体瘤的治疗,比较肺,肾,膀胱,头颈肿瘤,消化道(结肠,胃,肝)。还有很多其他的肿瘤正在临床试验当中。估计在不远的将来,会应用得更多。

然后是药物的疗效。很坦白的说:除了在黑色素痛和部分的柯杰金氏淋巴瘤之外,在其他的实体肿瘤的治疗效果并不太神奇。老实说,有一点(被人们)夸大宣传的感觉。具体来说,跟其他类型的抗癌药物相比(化疗,分子药物,靶向药物,生物药物),没有显示出特出的效果。而且,和很多新药的共同点:奇贵。

副作用:这是一类免疫系统的激发药。免疫系统的功能要平衡,有一点像中医的阴阳平衡理论。太低了,人体没法抵抗感染和清除肿瘤细胞,而太亢奋了就造成自身的免疫反应,所谓"自家兄弟窝里斗",使身体产生损害。自身免疫功能紊乱可以累及全身的组织,例如皮肤,肝,肾,肺,骨髓,消化道,内分泌腺(甲状腺,脑垂体,肾上腺等等)。我有两个黑色素瘤的病人(都是女性),使用这一类药几个月后,产生严重的副作用,包括肺积水,
甲状腺和肾上腺功能低下,严重贫血,肾功能衰竭,电解质紊乱。幸好停止用药后得以恢复。还有的病人肝转氨酶升高到500-600,腹泻不止,等等。用这种药,要严格地追踪器官功能,在医生的监督下进行。

怎么预知哪些病人或者哪一类癌症会有效?由于这是一类新药,目前仍然在收集大数据的过程。一般来说,黑色素瘤的患者反应较好,其他实体肿瘤的效果参差不一。目前有两个试验:DNA 的修复,和PD-1 表达 (DNA mismatch repair/ MMR, MSI, PD-1 expression).将来会有更多的预测方式。可以和医生商量。

还有一个问题就是,有时候在影像图上,不能区分是由于免疫细胞的浸润,还是肿瘤的扩大(前者是好事,而且后者显然是坏消息,但它们看起来有点相似)。现在,研究人员正在动脑筋来解决这个难题,需要一些时间。

这类药物是静脉滴注药,在癌症医院施治。一般药店买不到。所有的药物都属于"单克隆抗体"类,英文名称都同一个尾巴:umab. 

Take care. 

 

haqioji 发表评论于
非常感谢您的分享!
北美愚医 发表评论于
回复 '万维假巴' 的评论 : I believe is 人化的单抗
喜鹊 发表评论于
谢谢你,感谢你的分享。
万维假巴 发表评论于
》呵呵,不错的癌症治疗的科普文。看来你的知识不是愚医 的那么简单。你说的这些umab是改构的单抗,还是人化的单抗?还是什么更先进的umab?


我最近也写了一个科普文。主要着重在机制的方面。我在文学城里面不太熟悉。如果你有时间,请提批评意见。【癌细胞最终长成癌症的艰辛历程】
d5710 发表评论于
谢谢科普!
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