孙中山去世之后的国民党中，汪精卫是呼声最高的接班人，汪精卫的立场偏左。
国民党内部也是派阀林立，左派支持孙中山联俄联共的三大政策。
接替鲍罗廷的苏联顾问季山嘉见到蒋介石，不是冷笑就是挖苦，几乎反对蒋介石的每一项计划。
更为糟糕的是，季山嘉改变了以前逐步改造国民党的计划，开始公然帮助共产党在国民党中扩充势力，试图从内部颠覆国民党。 季山嘉向国民军各个师团派共产党的党代表， 在蒋介石的第一军中，80%的党代表都是由共产党员担任。
【名词：南京事件】 1927年3月27日，北伐军占领南京后，激愤的士兵狂乱的行动， 造成了很大国际麻烦的“南京事件”。
北伐军进入南京后，对外国领事馆、教堂、商社进行了武装袭击， 打死英美法意等国6人，打伤数十人。 特别是英国领事被北伐军士兵拉到市中心用青龙刀斩首示众，英国领事夫人被27名北伐军士兵轮奸，此外还有上百名外国妇女被北伐军士兵强奸。 英美在长江上的数艘军舰开始对南京城进行报复性炮击，打死南京市民2000余人。
日本军舰被政府下令不得开炮，日本舰队司令驶回上海后自杀谢罪。 他遗书中说：他奉命不开炮，以至海军保护侨民不周，无面目以见国人。 据报道，日本在南京事件中重伤5人，被强奸者35人。 （有说此举是苏联和中共有意逼蒋介石同帝国主义决裂。）
【名词：四一二政变】 1927年4月12日，蒋介石在上海发动了武力清共的命令， 关闭共产党在上海的总工会和党部，解散了工人纠察队， 抓捕共产党员，三天处死300余人，逮捕500余人，还有数千人失踪。 （既然国共双方各怀鬼胎，何必在后来在教科书上抗着牌坊满街跑。 试想，如果蒋不清党，势必像后来阎锡山抗日时一样难受， 那样结局是国民党从内部被攻破。 历次的合作都是在同床异梦的达成，对抗才是必然的结果。）
蒋介石清共之后，汪精卫痛斥了这种行为，以国民党中央的名义，发通电， “开除党籍，免去本人所兼各职，着全国将士及各革命团体拿解中央，按反革命罪条例惩治。”
【名词：五月指示】 共产国际也感到武汉国民党靠不住，密令武汉的中共自己组织“工农革命军”，改组武汉国民政府，没有地主的土地实行公有制。共产国际派印度鲁易将此秘令，所谓《五月指示》转交武汉的中共中央。 1927年6月1日，鲁易到达武汉后，在把《五月指示》交给中共前，先交给了汪精卫。
汪精卫看到《五月指示》，大吃一惊，密令中写到：无视国民党禁令，实行自上而下的土地革命；在湖南组织一只由2万党员、5万工农组成的工农革命军；改组国民党中央执行委员会，有旧思想的一律驱逐；组织革命法庭审判反革命军官。
《五月指示》与苏联内部进行，斯大林和托洛斯基权利斗争有关。
在中国问题上，斯大林比较现实，要求中国共产党在统一中国以前，保持与国民党的合作。而托洛斯基比较激进，要求抛开国民党干革命，通过暴力革命建立苏维埃政权。 斯大林通过苏联驻国民政府顾问来指导中国革命，苏联顾问鲍罗廷是斯大林的代表。 托洛斯基却通过共产国际来指导中国革命，也给中共带来很多麻烦。 中共内部也分分斯大林派和托洛斯基派，在当时似乎是托洛斯基的人占了上风。
在南昌起义问题上，1927年7月23日，斯大林派来接替鲍罗廷的苏联代表罗米那兹强烈反对，但是没有说服成功。 （关于苏联“瞎指挥”，一些人颇有微词，但有句话说得好，吃人家的嘴短，拿人家的手短，你全部家当来自苏联，能不听人家的么。如果彼时苏联指导成功，中国会不会变成苏联的卫星国，傀儡国？不可知。后来打击“托派”，好像还进行过清洗，给不少人惹上麻烦。）
一石头激起千层浪，《五月指示》传到中共后，很多领导人也十分恼怒， 1927年7月4日，在鲍罗廷的主持下，中共在汉口紧急召开了政治局扩大会议。 陈独秀、鲍罗廷主张对汪精卫妥协，暂不执行土改运动，争取和汪精卫继续合作。
但是这个主张被大部分人反对， 张国焘、李立三、周恩来等人均明确反对陈独秀的“右倾投降主义路线”。
第二天，中共宣布改组撤销了陈独秀的总书记职务，由张国焘、李立三、周恩来等五人组成领导小组，组成临时中央常委会。
五人领导小组起草了一份《宣言》，说革命已处于危急存亡之时刻，武汉国民党中央、国民党政府已经公开准备政变，因此共产党决定撤回参加国民政府的共产党员。 （应该说，这个决定是正确且及时的，合作已经走到危急的边缘，再妥协很可能就要连窝端了。）
1927年7月15日，汪精卫看到共产党宣言后，召开紧急会议，汪拿出《五月指示》，国民党军政要人，孙科、李宗仁、唐生智等，纷纷发言分共，只有宋庆龄代表陈友仁反对，原因和华国锋的两个凡是相似，及时总理手订不得更改。陈友仁的发言遭到与会者一致反对，最后陈友仁不得不退出会场。
最后通过《统一本党政策案》，要求国民政府和军队中任职的共产党员，即日起声明脱离共产党，否则一律停止职务。汪精卫打算和平“分共”。
1927年8月1日，在共产国际的指导下，张发奎第二方面所辖的二十军军长贺龙等人，在南昌发动了武装暴动。
1927年8月8日，汪精卫召开了国民党和中央紧急扩大会议，由于南昌起义导致武汉国民政府放弃和平分共政策，通过了“武力分共”决议案，在武汉也开始了对共产党人的打压，至此第一次国共合作彻底失败。
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