23岁大学生肾癌晚期,FDA治疗“新星”K药挽救生命?

来源: MoreHealth-爱医传递 2019-07-22 11:21:19 [] [旧帖] [给我悄悄话] 本文已被阅读: 次 (16715 bytes)
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萧易(化名)刚刚大学毕业,却不幸检查出肾癌。

去年10月,萧易出现了血尿。但是,除了肉眼可见的鲜红的尿,萧易没有其他任何症状,不但感觉不到什么疼痛,也无尿频、尿急等状况,尿里也没有凝血块。

没觉得是什么大事,萧易也就没有进行治疗。

今年一月,萧易的血尿症状加重了,出现了条状凝血块,也出现了腰酸腰痛等症状。在服用消炎药之后,似乎血尿有所好转。

但是,腹部CT检查发现左肾有占位,疑似肾癌,而且肾盂、输尿管都看到入侵的病灶,腹膜后淋巴结有肿大,可能已经发生淋巴转移了。

对尿液的病理检查发现了退变的尿路上皮细胞,电子膀胱镜检查再次认为左肾可能有占位,PET/CT检查不但看出左肾有肿瘤性病变,还发现已经累及包膜、肾盂,同时,肾周、腹膜后多个淋巴结有转移,右锁骨区淋巴结也有问题。

萧易随即接受了腹腔镜肾切除手术,术后病理检查结果鉴定是肾细胞癌,病理TNM分期为pT3aN1Mx,意味着癌细胞已经发生了转移。

基因检查发现MiT家族易位性突变,有TFE-3基因融合,肿瘤突变负荷比较低,微卫星稳定。对病理组织的基因测序检查还发现了ATM基因突变。

5月份的检查结果是坏消息,发现腹膜后多发的肿大淋巴结比以前更糟糕了,MRI检查发现胸椎和腰椎都有改变,部分椎体有异常信号,有转移瘤的可能,并且T12椎体发生了病理性骨折。

为了控制进展的病情,医生把舒尼替尼增加到3.75mg/天,并让萧易开始放疗。但是,因为出现面部皮疹,萧易停止了舒尼替尼,而原计划的10~13次放疗,因为放疗后总是食欲不振、乏力,萧易也只进行了8次就做不下去了。

萧易的治疗带来了恶心、呕吐的副作用,需要服用止吐药昂丹司琼。但是止吐药又会降低肠道蠕动,萧易就有了便秘症状。

萧易的身体状况这时候已经很差,ECOG评分为3分,这种状况的患者生活仅能部分自理,白天有一半以上的时间卧床或坐轮椅。确实就是这样,因为胸骨病情进展带来的疼痛,萧易大部分时间都不得不卧床休息。

连线美国专家,寻求更好的治疗

为了寻求更好的治疗和护理方法,保护仅剩的一侧健康肾的功能,增强萧易的体制,萧易的家人联系到MORE Health爱医传递。

MORE Health爱医传递为萧易连线了美国专家,进行了多学科会诊。

针对萧易的病情美国麻省总医院泌尿生殖系统癌症中心的临床主任Marc Dror Michaelson、美国斯坦福大学癌症中心的临床注册营养师AlainaCastro、美国纪念斯隆凯特琳癌症中心的肾癌专家 Maria Carlo分别给出了治疗建议、营养建议及降毒建议。

今天我们主要要说的是对于萧易的治疗和用药建议。

美国麻省总医院专家的治疗建议

Michaelson博士对病情进行了分析。萧易属于易位肾细胞癌,治疗方案一般认为与透明细胞肾细胞癌一致。目前有三种可选择的治疗方案:

第一种治疗方案,是免疫治疗(免疫检查点抑制剂)联合抗血管生成治疗,具体可以使用派姆单抗(K药)+ 阿西替尼。这是NCCN指南所推荐的一线治疗方案,用于进展期肾细胞癌。从今年发表的临床试验结果来看,K药+阿西替尼方案治疗效果优于舒尼替尼单药治疗[1]。如果选择K药+阿西替尼联用,要分别注意免疫治疗和抗血管生成相关的副作用。

之前萧易已经使用舒尼替尼,但耐受不好。相对来说,阿西替尼的耐受度较好,应该可以能够按正常剂量使用。

第二种治疗方案,是两种免疫检查点抑制剂的联合使用,例如伊匹木单抗(Y药)+ 纳武单抗(O药)。但是这种治疗组合往往副作用比较大。

第三种治疗方案,是卡博替尼。这个药物对于骨转移的治疗比较好,不过这是一个多靶点的抑制剂,可能因此反而副作用比较大。

对于骨转移引起的疼痛,Michaelson博士建议采用姑息性放射治疗,同时使用口服镇痛药来控制疼痛(如吗啡或羟考酮)。

Michaelson博士认为,对于萧易这样一位年轻患者,治疗的目的是获得长期持续的应答,因此应该优先选择免疫检查点抑制剂,这样更有机会获得长期缓解。

使用免疫治疗后如果出现病情进展,首先要注意可能出现的假性进展。如果没有发现确凿的病情进展证据,不要轻易换药。但如果在阿西替尼和K药联用后出现疾病进展,没有必要持续使用免疫检查点抑制剂,应该切换到卡博替尼。

对于肾癌的免疫治疗,患者TMB和PD-L1的表达水平没有预测疗效的意义,因此无论TMB和 PD-L1是什么样的状况,都可以使用免疫治疗。

K药是什么?

K药+阿昔替尼联合疗法获FDA批准一线治疗晚期肾细胞癌,12个月总生存率达89.9%,中位无进展生存期达到15.1个月,客观缓解率达59.3%,3期和1b期研究结果分别刊登于NEJM和Lancet Oncology。

目前晚期肾细胞癌的标准一线治疗药物是舒尼替尼(靶向血管内皮生长因子),二线治疗药物是阿昔替尼。虽然近年来FDA、EMA等部门批准了几种靶向治疗药物,但晚期肾细胞癌的生存率已趋于稳定,迫切需要开发新的治疗药物或疗法,以提高患者的生存率和生活质量。

2019年4月19日,派姆单抗/帕博利珠单抗(Pembrolizumab,即K药)+阿昔替尼联合疗法获FDA批准,成为晚期肾细胞癌一线治疗方案。

采纳多学科会诊结果建议,萧易抗癌治疗更有希望

萧易目前没有使用阿西替尼和K药联合治疗,一个原因是担心副作用。如果出现肝毒,如何判断是由哪个药物引起的呢?肾癌专家Carlo博士认为没有一个标准的区分毒性来源的方法。

总的来说,一但肝功能检查结果接近CTCAE 2级标准,萧易应该暂停阿西替尼和K药,同时每星期检查肝功能指标一到两次,具体频率可以根据肝酶升高的程度来调整。如果肝功能检查结果恢复到正常或基线水平,可以首先恢复使用阿西替尼。如果之后一段时间肝功能检查结果维持稳定,可以最终恢复使用K药。

第二次会诊,是今年6月底的事,这离萧易诊断出肾癌刚好有半年的时间。

希望在获得医疗和营养建议之后,萧易能够顺利地进行治疗和恢复。

晚期癌症的道路不容易,但是晚期并不等于末期。

希望萧易未来治疗的道路走得长久一点,也能轻松一点。

毕竟,他还很年轻。

MH

 

 
 
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