陈薇的疫苗能够覆盖突变的病毒吗？很多朋友就此问题问我，这是陈薇高调声称的。开篇的时候让我先说自己对这个问题的看法，没有任何疫苗可以对付基因突变导致抗原变异的病毒，虽然有时疫苗可能产生交叉的保护作用。居然有位先生说我在评论新冠疫苗时没有学过医，我可以告诉他，我在国内学医和在美国当教授的医学院，全部是中国和美国一流的。

疫苗最大的挑战就是病原的变异性，因为人体产生的免疫反应是非常特异性的，灵敏度可以达5-7个氨基酸的不同。艾滋病毒在波士顿和南非拥有40%的序列突变，所以永远做不出艾滋病疫苗。流感病毒因为存在Antigenic shifts和Antigenic drifts, 也就是大的和小的突变，所以流感病毒疫苗需要每年设计，以供每年的疫苗注射。

陈薇应该说出她的腺病毒重组疫苗必须再设计出新的改良型才能针对变异的病毒，像这样弄出吸引大众眼球的标题十分不恰当。在疫苗制备上也要万分小心，牛津的猩猩腺病毒载体疫苗前段时间被叫停了，因为有位参试者发生严重不良反应，该勇敢的自愿者不幸出现了横断性的脊髓炎，为我们担心的疫苗诱导的可能对机体有害免疫反应。另外，UPenn在基因治疗实践中，将美国西部的一位男孩给治死了，FDA曾经关闭过全美基因治疗的临床试验好长时间，当时就是用的腺病毒载体。虽然这些腺病毒的载体现在有所改进，但是我们不要忘了，这个方法还是需要把活病毒往人身上打的。面对那么繁杂的病毒颗粒，人体的免疫系统当然会把它们当成异物来攻击。

大家知道腺病毒疫苗是先把编码新冠S蛋白的基因片段插入腺病毒的Ad5载体，然后将活病毒注入体内，依靠病毒在人体细胞中繁殖以产生含有刺激机体产生中和抗体和T淋巴细胞的抗原。活病毒的免疫原性无法避免，机体产生对它们的免疫反应是肯定的。这些观察来自陈薇研究组的论文，超过一半的人因为自身含有腺病毒的原因拥有已经存在的抗Ad5的抗体，这些抗体能够影响腺病毒新冠疫苗的功效，疫苗诱导特异性抗体的强度直接与体内的抗Ad5抗体的滴度呈反向相关。这些已经存在的抗体，显然能与进去的腺病毒迅速形成免疫复合物，还有疫苗注射后机体产生的抗腺病毒载体的抗体，更能增加免疫复合物的产生。在医学上免疫复合物的产生会导致肾脏病等全身性的疾病，为令人相当头痛的临床问题。短期形成的免疫复合物，会导致那些腺病毒疫苗的严重副作用，自身免疫复合物的长期效应则是对重要器官的侵害。

大家可以看下面的表格，综合比较Ad5腺病毒疫苗与其他疫苗的表现，Ad5中和抗体的滴度远低于灭活和mRNA疫苗，高剂量Ad5疫苗能够使9%的接种人群产生严重的副作用。而美国Moderna的mRNA疫苗刺激产生的中和抗体比腺病毒疫苗高至少十倍以上，不良反应还低。在这种情况下，还不引起警惕而只顾接受记者采访？

同班同学硬是追问我：为什么陈薇的疫苗能够预防突变的病毒？我开始不想回答，睡了半觉还是忍不住说：“她是个大PZ”。陈薇在2月26日就有了疫苗，而制备疫苗至少需8月至1.5年。人类在1月5日才从张永振那里知道新冠病毒的基因全序列，石正丽12月29日才拿到病人样本。请问陈薇女士什么时候拿到的制备疫苗的病毒？她做的是重组疫苗，体外鉴定也需要几个月吧？那么川普和蓬佩奥是否可以说她2月疫苗下生产线，那么她在2019年6月就有病毒，阴谋论证据完整。我写过数篇文章反对来自美国和中国的病毒阴谋论，但是陈薇的言行正好为美国人送了材料。

陈薇作为模范人物到处演说，面对小学生讲励志故事，她对做出疫苗，居然说“除了胜利，別无选择”。这哪里像是学者在说话？科学实验是在无数失败中才有那么一点点收获。

有人为她辩解称她是做的重组腺病毒，不需要体外表达蛋白抗原，做好后就可以把活病毒往人体里打。但是她在新闻媒体里可不是说的重组病毒成功，她亲口说的是作为商品的疫苗下了生产线。成品的东西，还有商标盒。那我们确实要问她在2月26日，在1月5日知道新冠序列的50多天后，怎么完成的病毒重组，体外鉴定成功，序列都对，测试病毒能在机体细胞里产生蛋白。还有动物安全试验，动物产生高效IgG抗体及其免疫测定都需要至少一个月的时间。然后是临床I-III, 最终可以给武汉人民打的活病毒？

我是后来才得知，她所说的疫苗可能是刚刚得到的重组腺病毒，即使这样也需要体外鉴定去核实是否插入成功等一系列的科学问题。

无论怎么说，陈薇称自己在发现病毒不到二个月的时间内就拿到了疫苗，这是在公共媒体误导了中国公众。现在比较肯定地说，陈薇在2月26日根本沒有拿到我们认知范围的疫苗，那些能刺激机体产生中和抗体和T细胞的活性抗原物质。她充其量是在腺病毒表达裁体上插入了S蛋白，这些腺病毒预计能在体内表达抗原物质。而在这些蛋白的免疫原性都不清楚的情况下，根本沒有任何体内实验，就对外开记者会称自己的疫苗下了生产线，这是十分不负责任的行为。

陈薇是浙江大学的化工专业出身的，本身沒学过医，作为66年出生的学者无任何留洋背景，这本来是应该humble的，而不应该以吸眼球的方式来展示自己的科学实验的阶段性结果。至于有人说再怎么说她也是个院士，那我们就别谈了。我长期认为中国院士的平均水平还不及圣路易斯华盛顿大学优秀的助理教授，特别是陈薇所在的工程院，可惜这个评价现在还有效。

陈薇的疫苗拥有抗体滴度低的表现，副作用还不小，这些引自媒体：“柳叶刀的论文认为腺病毒重组疫苗，在不良反应方面，注射疫苗后28天内，高剂量组出现三级严重不良反应的受试者一共24人，占比9%；低剂量组一人；安慰剂组两人；其主要症状是发热。大部分受试者出现的不良反应是轻微或中度的，比如发热、疲劳和注射部位疼痛。高剂量组72％的受试者出现了上述症状，低剂量组的比例是74％，安慰剂组的比例是37％ ”。

对疫苗的不良反应可能是局部的肌肉痛等，应该问题不大。全身发热说明当时的innate immune剧烈反应，IL-1等热原物质将信号传递到了热敏神经元，说明有外源物入侵了，这里就是陈薇的活病毒。再就是过敏，也严重，多见于以前鸡胚培养的疫苗。

我还是对美国Moderna和Pfizer的mRNA疫苗有信心，副作用低很多，抗体滴度比陈薇高十几倍，虽然使用的测定方法可能有所不同。有人批评美国只把疫苗压在高端mRNA身上，怕全部落空，中国既有武汉所等机构的灭活疫苗，又有腺病毒重组疫苗，安全很多。我觉得灭活疫苗太容易做了，美国人根本看不起这种传统低技术含量的活，只是临床试验会耽误时间。

这里讲个我们家里与中国疫苗的故事：我儿子在十几岁回中国旅行前，美国儿科医生要给他打乙肝疫苗，我们说他在中国打过。儿科医生就测他的抗体，结果是零抗体，以为是打的生理盐水，又打了美国疫苗才回去。当时打的我们所的血源性疫苗，抗原性应该相当强的。不过国内感染科主任同学说，确实有部分人对乙肝疫苗无反应，我们也没有再测他打美国重组疫苗后的抗体水平。我就是从制备疫苗的研究所出来的，我当然知道天朝不是疫苗强国。

前几天听了托尼的哈佛大查房，他恐怕还跟阿肯森在NIH时一样聪明，虽然是80岁左右的人了。6000人创记录听讲，可见托尼的人气。幻灯与讲解不同步，需要分开看。后面回答问题的部分更精彩，美国Moderna和Pfizer的mRNA疫苗还是最好的，中和抗体滴度居然是抗原性很强的灭活疫苗的十几倍，真是令人难以相信。mRNA疫苗的副作用小的原因是可以理解的，因为它只诱导产生中和抗体，不产生其他抗体。而副作用大的ADE（抗体依赖性病毒增强效应）为非中和抗体所为，为什么这样机理不清楚，应该与Fc受体等其他膜受体相关。

哈佛教授回答问题时（49分钟处），重点谈及Moderna和Pfizer的疫苗需要在传递过程中使用负70度的冰箱，mRNA弱稳定可以理解。这可是个大问题，特别是对穷的地方。天朝以前出现的疫苗质量失控事件，就是因为疫苗在运输过程中没有冷冻，结果是给孩子们打的废品疫苗。托尼也讲到疫苗的supply chain的问题，现在靠的是美国军方，为将军统筹，这应该是CDC等健康机构份内的活儿，我很难再相信CDC了。美国黑人患病率奇高，临床试验他们的比例不够，托尼在最后的几条总结再次展现他是集学术和政治的高手。大查房是可以重放的，欢迎看这里的连接：https://partners.mediasite.com/mediasite/Play/968f633a874c4f1a80c368496f49d4661d